De l'étude de l'expression massive des gènes à la mise en évidence d'une protéine d'intérêt dans la polyarthrite rhumatoïde

• Auteur / Autrice : Valérie Devauchelle-Pensec
• Direction : Gilles Chiocchia
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Médecine
• Date : Soutenance en 2006
• Etablissement(s) : Brest

Mots clés

Mots clés contrôlés

Clustérine

Filtres à ADN

Polyarthrite rhumatoïde

Résumé

La polyarthrite rhumatoïde (PR) est le plus fréquent des rhumatismes inflammatoires chroniques. Sa gravité est liée à son potentiel destructeur ostéo-articulaire. Sa prise en charge pose encore de nombreux problèmes. Son diagnostic repose sur un ensemble de critères cliniques radiologiques et biologiques qui ne sont pas toujours présents à un stade précoce de la maladie. Sur le plan fondamental la connaissance de la physiopathologie de la PR a beaucoup progressé et l'on a pu identifier les différentes cellules (Lymphocytes T, lymphocytes B) et les voies impliquées dans le développement de la maladie (NF-kB, MAP kinases) et en particulier le rôle du synoviocyte au sein du processus auto-immun articulaire. Malgré cela, on ignore toujours quels sont les mécanismes déclencheurs. L'avènement d'une ère post génomique à haut débit permet d'envisager une nouvelle approche de ce type de maladies complexes. Dans ce travail, comme cela a déjà été montré dans différents types de cancers, nous avons pu démontrer qu'une approche transcriptomique à haut débit réalisée sur le tissu synovial des patients, permettait de définir un profil d'expression spécifique de la PR. Nous avons montré aussi que çe type d'approche permettait de mettre en évidence de nouvelles cibles physiopathologiques telles que la clusterine ou I'IL-32. La clusterine est une glycoprotéine impliquée dans le contr6le de l'inflammation. Nous avons pu montrer que dans la PR elle interagissait au niveau de la voie NF-kB, en particulier avec IKB phosphorylé.