Etude du rôle des protéines d'échafaudage dans le contrôle du trafic de surface des récepteurs AMPA

Role of Scaffolding Proteins in controlling AMPA receptor Surface Trafficking

• Auteur / Autrice : Cécile Bats
• Direction : Daniel Choquet
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et médicales. Neurosciences et pharmacologie
• Date : Soutenance en 2006
• Etablissement(s) : Bordeaux 2

Mots clés

Mots clés contrôlés

Synapses

Récepteurs du glutamate

Transmission nerveuse

Protéines nerveuses

Résumé

La transmission glutamatergique est déterminée en partie par le nombre de récepteurs AMPA à la synapse. Il est le résultat d'un équilibre dynamique entre trois populations : synaptique, extra-synaptique et intracellulaire. Un changement de cet équilibre serait responsable de modifications observées lors de la maturation et de la plasticité synaptique. Il a été montré récemment que les récepteurs étaient échangés entre sites synaptiques et extra-synaptiques par simple diffusion. Alors que le rôle des protéines d'échafaudage dans le contrôle de leur trafic vésiculaire est établi, la nature des protéines impliquées dans leur trafic de surface est inconnue. Nous avons montré que la diffusion des récepteurs dans la membrane neuronale, suivie au moyen quantum dots, était modifiée par la perturbation de leur interaction avec Narp ou Stargazin/PSD-95. Ces protéines, en contrôlant le piégeage des récepteurs aux synapses, maintiennent et potentiellement modulent la transmission.

The number of synaptic AMPA receptors is key in controlling glutamatergic transmission. This number results from a dynamic equilibrium between synaptic, exyrtasynaptic and intracellular pools of receptors, and some variations in synaptic strength observed during maturation or plasticity correspond to changes in its set point. Recent data show that receptors exchange between synaptic and extrasynaptic sites by diffusion. Whereas the role of scaffolding proteins in controlling the vesicular trafficking of AMPA receptors is well established, the molecular mechanisms regulating their surface trafficking remain unknown. Here, quantum dots were used to probe the mobility of AMPA receptors at the neuronal membrane. By disrupting the interaction of the receptors with Narp or Stargazin/PSD-95, we have shown that these scaffolding proteins restrict their diffusion. Thus, by controlling the trapping of AMPA receptors at synapses these proteins maintain and potentially modulate synaptic strength.