Rôle du monoxyde d'azote endothélial et des espèces réactives dérivées de l'oxygène dans la régulation de la vasomotricité des artères pulmonaires des souris normoxiques et hypoxiques

Role of nitric oxid and reactive oxygen species in vasomotricity of pulmonary arteries from normoxic and hypoxic mice

• Auteur / Autrice : Fleur Fresquet
• Direction : Agnès Hémar
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et médicales. Sciences pharmaceutiques
• Date : Soutenance en 2006
• Etablissement(s) : Bordeaux 2

Mots clés

Mots clés contrôlés

Physiopathologie

Endothélium vasculaire

Tronc pulmonaire

Hypertension artérielle pulmonaire

Monoxyde d'azote

Souris de laboratoire

Anoxie

Résumé

Dans ce travail, nous avons analysé le rôle du NO et des espèces réactives dérivées de l'oxygène (ERO) dans la fonction endothéliale des artères pulmonaires de souris. En plus du NO, les ERO sont impliquées comme médiateur de la relaxation à l'acétylcholine dans les artères extrapulmonaires. Dans l'hypertension artérielle pulmonaire induite par l'hypoxie, une augmentation des ERO et une dysfonction endothéliale à l'acétylcholine ont été observées. Il apparaît que dans les artères extrapulmonaires, la composante ERO est préservée suite à l'hypoxie chronique, alors que la composante NO-dépendante est abolie. Dans les artères intrtapulmonaires, la sous-unité gp91phox de la NADPH oxydase est responsable de la dysfonction endothéliale induite par l'hypoxie chronique. Enfin, nous avons mis en évidence une relaxation β2-adrénergique dans les artères pulmonaires, totalement dépendante de la voie du NO endothélial, et qui est préservée suite à l'hypoxie chronique.

The role of NO and reactive oxygen species (ROS) in endothelial function of pulmonary arteries is investigated in mice. In addition to NO, ROS participate as mediator of relaxation to acetylcholine in extrapulmonary arteries, bu not intrapulmonary arteries. In pulmonary arterial hypertension induced by chronic hypoxia, an increase in ROS and an endothelial dysfunction to acetylcholine are observed. In extrapulmonary arteries, the ROS component of acetylcholine-induced relaxation is preserved following chronix hypoxia, whereas the NO-dependent component is abolished. In intrapulmonary arteries, the gp91phox subunit of NADPH oxidase is responsible for endothelial dysfunction to acetylcholine induced by chronic hypoxia. Finally, a β2-adrenergic relaxation is demonstrated in pulmonary arteries, which is completely dependent of endothelial NO, and which is preserved following chronic hypoxia.