Imprégnation de matrices poreuses par voie supercritique

Impregnation of porous matrixes in supercritical media

• Auteur / Autrice : Fatoma Belhadj-Ahmed
• Direction : Gérard Charbit
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Génie des procédés et physicochimie
• Date : Soutenance en 2006
• Etablissement(s) : Aix-Marseille 3

Mots clés

Mots clés contrôlés

Thermogravimétrie

Calorimétrie

Adsorption

Résumé

Les techniques conventionnelles d'imprégnation font appel à des solvants organiques, généralement toxiques afin de déposer un médicament sur un support poreux. L'industrie pharmaceutique a pour défi de ramener les teneurs résiduelles en solvant aux limites définies par les normes. Cette thèse s'inscrit dans le cadre de la mise au point d'un procédé alternatif aux procédés d'imprégnation conventionnels. Pour ce faire, l'acétate d'alpha tocophéryle a été choisi comme molécule active en raison de ses propriétés pharmaceutiques et sa bonne solubilité dans le CO2 supercritique ; des silices commerciales (Hypersil, Spherosil et Hypersil greffée) et un support mésoporeux (MCM 41) synthétisé au laboratoire ont été choisis comme supports d'imprégnation. Dans un premier temps, nous avons caractérisé ces supports et effectué des tests d'affinité entre les différents adsorbants et la molécule active. Ensuite, des essais d'imprégnation par voie supercritique ont été réalisés ; l'influence des paramètres opératoires sur le taux d'imprégnation a été étudiée. Enfin, nous avons caractérisé les supports imprégnés par les voies supercritique et liquide.

The conventional methods of impregnation call upon organic solvents, generally toxic, in order to depose a drug onto a porous support. Pharmaceutical industry has as challenge to bring back the residual solvent contents to the limits defined by the norms. This thesis lies within the scope of the development of an alternative process to the conventional one of impregnation. With this purpose, the alpha tocopheryle acetate was chosen as an active molecule because of both its pharmaceutical properties and its good solubility in supercritical CO2; commercial silica's (Hypersil, Spherosil and grafted Hypersil) and a mesoporous support (MCM 41) synthesized in our laboratory were selected as supports of impregnation. Firstly, we characterised these supports and carried out the affinity tests between the various adsorbents and the active molecule. Then, the impregnation tests in supercritical media were carried out ; the influence of the operating parameters on the rate of impregnation was studied. Finally, the last part of this thesis was devoted to the characterization of the impregnated supports in supercritical and liquid media