Défaut de migration transendothéliale des leucocytes au cours de la fièvre Q chronique

Defect in leukocyte transendotheliale migration during chronic Q fever

• Auteur / Autrice : Soraya Meghari
• Direction : Jean-Louis Mège
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Maladies transmissibles et pathologies tropicales
• Date : Soutenance en 2006
• Etablissement(s) : Aix-Marseille 2

Mots clés

Mots clés contrôlés

Endothélium

Granulome

Coxiella burnetii

Fièvre Q

Résumé

Coxiella burnetii, une bactérie strictement intracellulaire qui infecte exclusivement les cellules myéloïdes, est l’agent responsable de la fièvre Q. La fièvre Q chronique se traduit essentiellement par une endocardite chez les patients atteints d’une valvulopathie et/ou immunodéprimés. Elle est caractérisée par un déficit de la réponse à médiation cellulaire et les granulomes sont remplacés par des infiltrats non organisés de lymphocytes et de macrophages. Nous avons émis l’hypothèse que le défaut de formation des granulomes résulte d’une altération de la migration transendothéliale des monocytes et des cellules T spécifiques. Nous avons montré que la migration transendothéliale des leucocytes de patients atteints d’endocardite est altérée. L’IL-10, une cytokine immunorégulatrice est responsable de ce déficit puisque l’IL-10 exogène inhibe la migration des leucocytes de sujets contrôles et que la neutralisation de l’IL-10 produite en excès par les leucocytes des patients atteints d’une fièvre Q chronique restaure une migration normale. Pour confirmer ce rôle critique de l’IL-10 dans la pathogénèse des infections à C. Burnetii, nous avons utilisé des souris transgéniques dont les macrophages surexpriment de façon constitutive l’IL-10. Ces souris survivent à l’infection mais sont infectées de façon chronique par C. Burnetii. L’infection est associée à un défaut d’élimination des bactéries et à un défaut de formation des granulomes hépatiques et spléniques. Enfin, la fièvre Q chronique se caractérise par une dérégulation du réseau de chémokines qui pourraient être, elles aussi, impliquées dans le défaut de formation des granulomes.

C burnetii, an obligate intracellular bacterium that inhabits myeloide cells, is the causative agent of Q fever. Q fever may become chronic in patients with valvular damage and immunocompromised patients, and it principally manifests as endocarditis. Chronic Q fever is characterized by defective cell-mediated immune response and the lack of granulomas, which are replaced by an unorganised infiltrates of lymphocytes and macrophages. We emitted the hypothesis that the defect in granuloma formation results from an alteration of monocytes and lymphocytes transendothelial migration. We have shown that leukocyte transendothelial migration in endocarditis patients is defective. We demonstrated that IL-10, an immunoregulator cytokine is responsible for the impaired leukocyte migration. First, patient leukocytes overproduced IL-10. Second, neutralizing IL-10 corrected defective transendothelial migration of the patient leukocytes. Third, adding IL-10 to control leucocytes prevented their transendothelial migration