Mise en évidence et caractérisation fonctionnelle de précurseurs gliaux dans les gliomes humains et identification de marqueurs moléculaires : vers une meilleure compréhension de l'histogenèse et du processus d'invasion

Evidence for molecular markers and glial precursor cells in human gliomas : towards a better understanding of histogenesis and invasion processes

• Auteur / Autrice : Carole Colin
• Direction : Dominique Figarella-Branger
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie des eucaryotes
• Date : Soutenance en 2006
• Etablissement(s) : Aix-Marseille 2

Mots clés

Mots clés contrôlés

Néovascularisation

Chimiotaxinomie

Cancer -- Caractère envahissant

Matrice extracellulaire

Classification

Gliomes

Résumé

Les gliomes sont les tumeurs primitives les plus fréquentes du système nerveux central. Leur classification repose sur celle de l'OMS, mais celle-ci manque de reproductibilité. Afin d'améliorer la caractérisation des gliomes, nous avons étudié ces tumeurs d'un point de vue histologique et moléculaire. Nous avons montré que les gliomes sont des tumeurs hétérogènes constituées d'un mélange de précurseurs gliaux immatures et de leur descendance. Les cellules participant à la formation de ces tumeurs pourraient suivre un lignage cellulaire quasi-superposable à celui décrit dans le développement. Par ailleurs, les glioblastomes et les astrocytomes pilocytiques présentent chacun un profil moléculaire caractéristique, utile au diagnostic. Les glioblastomes expriment des protéines impliquées dans l'invasion et l'angiogenèse, deux processus responsables de l'agressivité de ces tumeurs. L'ensemble de ces travaux a permis de préciser l'histogenèse des gliomes et leur cartographie moléculaire.

Gliomas are the most frequently occuring primary neoplasms in the central nervous system. The WHO classification remains the standard to classify these tumors, but it suffered from lack of reproducibility. In order to better characterize gliomas, we have studied them in a histological and a molecular point of vue. First, we have shown that gliomas contain a mixture of glial progenitor cells and their progeny. The cells involved in the glioma formation could belong to a glial lineage similar to that observed during development. On the other hand, glioblastomas and pilocytic astrocytomas show differential gene expression patterns, useful for diagnosis. Glioblastomas express a subset of genes involved in invasion and angiogenesis, two processes which are a hallmark of malignancy in these tumours. This work provides cues to glioma histogenesis and to the molecular cartography of these tumors.