Expression de kallicreines tissulaires humaines dans les cancers broncho-pulmonaires non à petites cellules

Human tissue kallikreins expression in non small cell lung cancer

• Auteur / Autrice : Chris Planque
• Direction : Yves Courty
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences de la vie
• Date : Soutenance en 2005
• Etablissement(s) : Tours

Mots clés

Mots clés contrôlés

Transcriptome

Transcription génétique

Marqueurs tumoraux

Poumon -- Cancer non à petites cellules

Kallicréines

Résumé

L’étude du transcriptome de la famille des kallicréines tissulaires (15 gènes) dans le cancer du poumon a révélé que le transcrit majoritaire produit par chacun des 8 gènes étudiés correspond à l’ARNm codant la kallicréine considérée, à l’exception du gène K8. Au total, 24 transcrits pulmonaires ont été identifiés dont 11 n’ont jamais été décrits. Leur expression a ensuite été quantifiée par RT-PCR quantitative dans des échantillons de tissu pulmonaire tumoraux et non tumoraux adjacents. Les résultats ont révélé que l’expression de K10 et K11 était peu altérée dans le poumon alors que K5 et K7 étaient différentiellement exprimés selon le type histologique de cancer et, K13 et K14 selon le degré d’envahissement ganglionnaire. Enfin, les forts niveaux d’expression de K6 et K8, fortement sur-exprimés dans les tissus tumoraux, constitueraient un facteur pronostique défavorable en terme de survie des patients, suggérant que hK6 et hK8 pourraient favoriser le développement tumoral.

Evaluation of 8 human tissue kallikrein gene expression (15 genes) in lung cancer showed that, except for KLK8, all kallikrein gene transcription resulted in synthesis of a major mRNA encoding kallikrein protein. Altogether, we identified 24 KLK transcripts in lung tissue and 11 mRNA were never described yet. We also quantified using real-time RT-PCR those KLK gene expression in normal and tumoral lung tissues Our results revealed that KLK10 and KLK11 displayed similar expression in normal and tumor lung tissues, whereas KLK5 and KLK7 differential expression was correlated with tumor histotype. KLK13 and KLK14 expression was altered in patients with or without lymph nodes metastasis. The KLK6 and KLK8 genes were highly over-expressed in NSCLC compared to normal lung tissue. Moreover, increased expression of KLK6 and KLK8 genes correlated with negative patient prognosis suggesting that proteins encoded by those genes may be involved in neo-plastic progression.