Thèse soutenue

Cinétique d'exposition des épitopes majeurs de neutralisation à la surface des glycoprotéines d'enveloppe du VIH-1 au cours de l'infection naturelle

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Auteur / Autrice : Laurent Dacheux
Direction : Francis Barin
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Sciences de la vie
Date : Soutenance en 2006
Etablissement(s) : Tours

Mots clés

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Mots clés contrôlés

Résumé

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L'objectif de notre étude a consisté à analyser la cinétique d'exposition des épitopes reconnus par les trois anticorps monoclonaux neutralisants anti-VIH-1 IgG1b12, 2G12 et 2F5 à l'échelle des quasi-espèces virales au cours de l'infection naturelle. Nous avons analysé l'antigénicité et les séquences de 94 glycoprotéines d'enveloppe issues de la primo-infection (stade précoce) et au moins quatre ans après (stade tardif) chez quatre patients séropositifs. Peu ou pas de différence d'exposition ont été observées avec les épitopes 2F5 et IgG1b12 entre les stades précoce et tardif. A l'inverse, l'épitope 2G12 n'a été retrouvé qu'au stade tardif, pour trois des quatre patients. L'analyse des séquences a permis de montrer des différences majeures sur les sites potentiels de N-glycosylation entre les stades précoce et tardif, et a confirmé l'importance des sites N295, N332 et N392 pour la fixation de l'anticorps 2G12. Cette étude met en évidence la relation entre le "bouclier glucidique" du VIH-1 et la cinétique d'exposition de l'épitope 2G12 au cours de l'infection naturelle.