Fonctionnalisation des positions 6 et 8 de l'imidazo[1,2-a]pyridine par réactions métallo-catalysées

Fonctionalization of positions 6 and 8 of imidazo[1,2-a]pyridine by metallo-catalysed reactions

• Auteur / Autrice : Jean-Yves Kazock
• Direction : Alain Gueiffier
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences de la vie et de la santé
• Date : Soutenance en 2005
• Etablissement(s) : Tours

Mots clés

Mots clés contrôlés

Imidazoles

Imidazopyridines

Composés hétérocycliques

Théorie du couplage

Métallurgie physique

Catalyse

Résumé

Dans le cadre de la thématique de recherche développée au laboratoire de chimie thérapeutique sur les systèmes hétérocycliques à azote jonctionnel, nous avons étudié au cours de cette thèse la fonctionnalisation de la série l'imidazo[1,2-a]pyridine au moyen de différentes méthodes métallo catalysées. Ce travail vient compléter une étude initiée au laboratoire depuis quelques années, dont les résultats obtenus jusqu'à présent concernaient les positions 3 et 6 de l'imidazo[1,2-a]pyridine ; il restait à étudier la position 8 : ce qui fait l'ojet de ces travaux. Nous avons étudié trois types de couplages largement utilisés en synthèse organique pour la construction des liaisons C-C et C-N : le couplage de Suzuki, le couplage de Sonogashira et la réaction d'animation de Buchwald. D'une part, nous avons appliqué la méthode de Suzuki en position 8 de l'imidazo[1,2-a]pyridine. Cette réaction permet de former des liaisons C(Sp²)-C(Sp²) et d'introduire facilement des groupements anyles et hétéroanyles avec de bons rendements. Elle met en jeu un réactif halogéné et un acide hétéroanyltoronique en présence d'un complexe palladié. Ces résultats ont fait l'objet d'une publication internationale importée. D'autre part, les positions 6 et 8 du noyau imidazo[1,2-a]pyridine ont été fonctionnalisés par la méthode pallado-catalysée de Sonogashira. Cette réaction permet de former des liaisons C(Sp²)-C(Sp) afin d'introduire les groupements alcynes sur un dérivé halogéné, également avec de bons rendements. Ces résultats seront publiés conjointement à d'autres données obtenues au laboratoire sur le couplage de Stille également. Enfin, diverses amines ont été introduites en position 8 de l'imidazo[1,2-a]pyridine selon les conditions de couplage décrits de Buchwald. Deux méthodes cupro- et pallado-catalysées ont été comparées ; la catalyse au cuivre étant moins chère et plus facile de mis ene œuvre que la catalyse palladium. Alors que ces deux méthodes donnaient des résultats comparables en position 6, il s'est avéré au cours de ce travail que le couplage cupro-catalysé n'était pas préconisé en position 8, entraînant des problèmes de purification. Ces résultats sont actuellement soumis à publication dans une revue internationale à facteur d'impact élevé. En conclusion, trois nouvelles méthodes de fonctionnalisation de la position 8 de l'imidazo[1,2-a]pyridine ont fait l'objet d'une étude systématique et ont fourni de bons rendements.

As part of our going efforts to study the reactivity and pharmacological proportions of bridgehead ntitrogen heterocycles developped in our laboratory, we turned out our attention to new metallo-catalysed methodes of functionnaization in the imidazo[1,2-a]pyridines. In this work, the aim was to complete a general study initiated in the past few years concerning the application of different metallo-catalysed coupling reactions to the 3 and 6 positions of the nucleus. Herein, we report the result obtained in the 8 position. Three different cross-coupling reactions were evaluated in this position: the Suzuki and Sonogashira couplings, and the Buchwald animations. Palladium catalysts were used in all cases. Copper-catalysed animations were also studied and compared to the pallado-catalysed reactions. The various anyles, heteroanyles, alkynes and animes were introduced in the 8 position of the imidazo[1,2-a]pyridine. The Sonogashira reaction was also extensed to the position.