Caractérisation enzymatique des protéases à sérine du granule primaire du neutrophile humain

Enzymatic characterisation of serine proteinases from human neutrophil azurophil granules

• Auteur / Autrice : Brice Korkmaz
• Direction : Francis Gauthier
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences de la vie
• Date : Soutenance en 2005
• Etablissement(s) : Tours

Mots clés

Mots clés contrôlés

Élastase leucocytaire

Neutrophiles

Sérine-protéases

Leukocyte elastase

Granulocytes neutrophiles

Serine endopeptidases

Résumé

Les pathologies inflammatoires pulmonaires se caractérisent en général par un recrutement sur le site inflammatoire de neutrophiles sanguins destinés à lutter contre l'infection. Cependant un afflux mal contrôlé de neutrophile libère dans le milieu extracellulaire de grandes quantités de protéases ce qui dérègle la balance protéase-antiprotéase. L'objectif des travaux a été d'utiliser ces protéases comme cibles moléculaires pour des inhibiteurs exogènes à potentiel thérapeutique. La première étape a été d'identifier individuellement chacune des protéases dans un milieu biologique en développant de nouveaux substrats synthétiques permettant de discriminer entre les activités de chacune. Cet objectif atteint nous avons étudié la régulation de l'activité des 3 protéases étudiées (élastase, protéase 3 et cathepsine G) dans les phases solubles et membranaires des sécrétions bronchiques de façon à permettre le ciblage le plus approprié pour des inhibiteurs thérapeutiques.

Pulmonary inflammatory diseases are characterized by a recruitment at the inflammatory site of blood neutrophil to fight the infection. However activated neutrophils release large amounts of proteases in the extracellular medium may deregulate the protease-antiproteinase balance. The purpose of this work was to use neutrophil proteases as molecular targets for exogenous inhibitors with therapeutic potential. The first stage has been to identify each proteinase specially in a biological environment by developing new synthetic substrates that discriminate between the activities of each one. Then we studied the regulation of the activity of the three proteases (elastase, protease 3 and cathepsin G) in the soluble and solid phase of bronchial secretions to allow the most appropriate targeting for therapeutic inhibitors.