Interaction de l'entérotoxine B de Staphylococcus aureus avec le TLR2 et le TLR4 dans la physiopathologie

Interaction of enterotoxine B of Staphylococcus aureus (SEB) with TLR2 and TLR4 in the physiopathology of atopic dermatitis

• Auteur / Autrice : Marie Mandron
• Direction : Christian Davrinche, Marie-Françoise Aries
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Immunologie
• Date : Soutenance en 2005
• Etablissement(s) : Toulouse 3

Mots clés

Mots clés contrôlés

Immunologie

Cellules dendritiques

Mots clés libres

Dermatite atopique

Staphylocoque doré

Cellules dendritiques

Résumé

La dermatite atopique est une affection cutanée allergique fréquente et représente un problème de santé publique majeur. Les désordres immunologiques observés sont caractérisés par une dérégulation de la polarisation lymphocytaire vers un phénotype TH2. De plus, la progression de la maladie est associée à la présence de l'entérotoxine B du staphylocoque doré (SEB). Nous avons montré que SEB était capable d'induire la maturation des cellules dendritiques (DCs) via l'activation du TLR2, mais aussi que ces DCs étaient capables d'activer la réponse lymphocytaire T et de polariser des cellules T naïves allogéniques vers un phénotype TH2. Nous avons ensuite analysé la réponse dirigée contre SEB chez les sujets atopiques, et nous avons observé que leurs monocytes possédaient un phénotype préactivé et n'étaient plus capables de répondre à une stimulation par la toxine, mais aussi qu'ils étaient incapables de produire de l'IL-12 confirmant une prédisposition à développer une réponse TH2.

Atopic dermatitis (AD) is a frequent allergic skin disease that represent a major problem of public health. Physiopathology of the disease is characterized by a biased lymphocyte polarisation towards a TH2 phenotype and disease progression is associated. With the presence of Staphylococcal aureus enterotoxin B (SEB) in half of patients. Whe showed that SEB could induce activation of monocytes-derived dendritic cells (DCs) through TLR2 signalling and that SEB pulsed DCs induced proliferation of naïves T cells and their commitment into TH2. To further benefit from this observations, we analysed sensitivity to SEB of monocytes from AD patients and healthy subjects We demonstrated that, contrary to normal subjects, monocytes of AD patients showed an activated phenotype even in the absence of activation and were not able to modulate TLR2 and TLR4 expression. But also, that they did not produce IL-12p70, confirming the prediposition of this patients to developp TH2 responses.