Complexation du cuivre(II) avec des dérivés de l'acide anthranilique dans les conditions physiologiques et implications potentielles de ces complexes dans le processus inflammatoire

Complexation of the copper(II) with acid anthranilic derivatives under physiological conditions and potential implications of these complexes during the inflammatory process

• Auteur / Autrice : Barbora Lajoie Halova
• Direction : Maria Lorenzina Fiallo
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie. Biologie. Santé
• Date : Soutenance en 2005
• Etablissement(s) : Toulouse 3

Mots clés

Mots clés contrôlés

Réactions chimiques -- Mécanismes

Réactions radicalaires

Hydroxyle

Oxydoréduction

Potentiométrie

Cuivre -- Composés

Cuivre dans l'organisme

Mots clés libres

Dérivés de l'acide anthranilique

Spectrométrie de masse

Potentiomètrie

Radicaux hydroxyles

Anthanilic acid derivatives

Potentiometry

Mass spectrometry

Hydroxyl radicals

Résumé

Notre recherche d'un anti-inflammatoire non stéroïdien s'appuie sur la présence du cuivre endogène, combiné à des ligands aisément oxydables. Nous avons étudié les dérivés méthoxylés et hydroxylés de l'acide anthranilique. Tout d'abord, nous avons déterminé les complexes avec le Cu(II) à 37°C et NaCl 0. 15 M. La présence des espèces a été confirmée par la spectrométrie de masse. La catalyse de la réaction de Fenton a été évaluée par les mesures du potentiel redox du Cu(II)/Cu(I) en présence des ligands. Enfin, nous avons testé la réactivité des espèces vis-à-vis des •OH grâce au test de dégradation de désoxyribose. Les ligands méthoxylés ont une faible affinité pour le Cu(II) en conditions physiologiques. Au pH inflammatoire (pH 5. 5) ils deviennent des ligands prédominants du Cu(II), favorisant la réaction Fenton et piégeant les radicaux formés. Les ligands hydroxylés empêchent la formation des •OH en conditions inflammatoires mais au pH 7. 4 ils ont tendance à s'auto oxyder.

Our search for an nonsteroidal antiinflammatory drug is based on presence of the endogenous copper, combined with easily oxidizible ligands. We studied the methoxylated and hydroxylated derivatives of the acid anthranilic. First of all, we determined the complexes with Cu(II) at 37°C and NaCl 0. 15 M. The presence of the species was confirmed by the mass spectrometry. The catalysis of the Fenton reaction was evaluated by redox potential measurements of Cu(II)/Cu(I) in the presence of the ligands. Lastly, we tested the reactivity of the species towards •OH with degradation test of deoxyribose. The methoxylated ligands have a low affinity for Cu(II) under physiological conditions. At inflammatory pH (pH 5. 5) they become predominant ligands of Cu(II), supporting the Fenton reaction and scavenging the formed radicals. The hydroxylated ligands prevent the formation of •OH at inflammatory conditions, but at pH 7. 4, they tend to auto-oxidize.