Etude des délétions géniques d'ATM (ataxia-telangectasia mutated) et de p53 dans les cellules de Reed-Sternberg dans la maladie de Hodgkin par technique de PCR sur cellules isolées par micromanipulation ''single cell PCR

Study of the genic deletions of ATM and p53 loci in Hodgkin and Reed-Sternberg cells of Hodgkin's disease of by PCR tapproach based on the analysis of cells isolated by micromanipulation '' csingle cell PCR''

• Auteur / Autrice : Virginie Lespinet
• Direction : Talal Al Saati, Georges Delsol
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Immunopathologie, oncogénèse et signalisation cellulaire
• Date : Soutenance en 2005
• Etablissement(s) : Toulouse 3

Mots clés

Mots clés contrôlés

Délétion chromosomique

Génétique

Hodgkin, Maladie de

Mots clés libres

Maladie de Hodgkin

P53

Atm

Mutation

Perte d'hétérozygotie

Résumé

La maladie de Hodgkin (MDH) est une hémopathie maligne, le diagnostic repose sur la présence de cellules de Reed-Sternberg (RS) malignes qui sont minoritaires. Nous avons développé une technique de PCR sur cellules isolées par micromanipulation, utilisée pour étudier les gènes p53 et ATM. On note la présence d'une délétion génique (LOH) dans le locus ATM des cellules RS de 2/15 cas de MDH. Le locus de p53 semblait être indemne de cette anomalie. Dans tous les cas, la protéine p53 est présente dans les cellules RS. Dans les cas avec LOH, la protéine ATM était absente des cellules RS. Dans les cas sans LOH, la protéine ATM est présente. Nous avons suivi l'exploration du gène ATM dans les 2 cas de MDH avec LOH. Une mutation dans le deuxième allèle du gène ATM a été trouvée. Ce dernier événement pourrait expliquer l'absence de la protéine ATM dans les cellules RS. Cela suggère que les anomalies du gène ATM puissent jouer un rôle dans la pathogenèse d'une sous population des cas de MDH.

Hodgkin's disease (HD) is a malignant hematopathy characterized by malignant cells named Hodgkin and Reed-Sternberg (HRS) cells that constitute a minor fraction. We developed a PCR approach based on the analysis of cells isolated by micromanipulation to study p53 and ATM gene. In 2/15 HD cases, we detected an allele loss (LOH) concerning the ATM gene in HRS cells. The p53 locus did not seem to be affected by this genetic anomaly. In all these, p53 protein accumulation in the nuclei of RS cells was observed. In the case with LOH, the ATM protein was absent in the HRS cells. In the cases without LOH at the ATM locus, strong nuclear ATM expression was observed. We followed the exploration of the second allele of the ATM gene in the 2 cases of HD with LOH. A mutation in the second ATM allele was found. This mutation could explain the loss of the expression of the ATM protein in HRS cells. It suggests that ATM genetic anomalies could play a role in the pathogenesis of a subset of HD cases.