Complexation d'ADN par des polynorbornènes polycationiques, application au transfert de gènes

DNA complexation by polycationic polynorbornene, application to gene delivery

• Auteur / Autrice : Saâdia Asgatay
• Direction : Isabelle Rico-Lattès
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie macromoléculaire et supramoléculaire
• Date : Soutenance en 2005
• Etablissement(s) : Toulouse 3

Mots clés

Mots clés contrôlés

Latex synthétique

Vecteurs de médicaments

Absorption et adsorption

ADN

Transfection

Polymérisation

Mots clés libres

Polynorbornènes

Complexation

Transfection

Adn

Polymères

Latex

Résumé

Les vecteurs non-viraux pour la transfection de gènes sont essentiellement basés sur la complexation de l'ADN en petites particules par des interactions électrostatiques avec des molécules cationiques. Dans ce contexte, des dérivés polycationiques de polynorbornènes avec différents contre-ions (chlorure, acétate, lactobionate), ont été synthétisés par une polymérisation organométallique. Selon la nature du contre-ion, les agrégats formés conduisent à des complexes d'affinités variables vis à vis du plasmide. De même l'efficacité de transfection de ces composés dépend de la nature du contre-ion. Les premiers résultats obtenus avec le lactobionate et acétate sont particulièrement encourageants. Une nouvelle famille de polynorbornènes polycationiques avec des contre-ions amphiphiles a également été synthétisée. Ces polymères forment dans l'eau des latex stables comportant une couronne de sucres amphiphiles; ils sont capables de complexer l'ADN en très petites particules.

Non-viral systems for gene transfection are essentially based on DNA complexation into particles by electrostatic interaction between polycationic polymers. In this context, polycationic derivatives of polynorbornene with different counterions (chloride, acetate, lactobionate), have been prepared by organometallic polymerization. According to the nature of the counterion, their complexation with the DNA led to aggregates with variable binding affinity for the plasmid. The transfection efficiency was compared, on the basis of reporter gene expression, in cells in culture. The nature of the counterion affects gene delivery, and the results obtained with the polynorbornene methyleneammonium lactobionate and acetate are particularly encouraging. Finally, a new family of polycationic polynorbornene as amphiphilic counterions have been prepared. These polymers form stable latexes in water with an amphilic sugar corona, and are able to bind and efficiently complex the DNA in very small aggregates.