TFIIH et la transcription couplée à la réparation

TFIIH and transcription coupled repair

• Auteur / Autrice : Jean-Philippe Lainé
• Direction : Jean-Marc Egly
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
• Date : Soutenance en 2005
• Etablissement(s) : Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Facteurs de transcription

Transcription génétique

ADN -- Réparation

Résumé

La bonne coordination des différents évènements qui participent au maintien de l’intégrité du génome et régulent son expression est un pré-requis pour la différentiation, la prolifération et le vie de la cellule. L’interconnection de ces divers phénomènes est illustrée par l’existence d’un complex aux multiples fonctions, le facteur TFIIH. Identifié à l’origine comme un facteur de transcription associé à l’ARN polymérase II, TFIIH participe également à la réparation de l’AND soumis à diverses attaques génotoxiques. Je me suis interessé à le contribution fonctionelle et structurale de la sous-unité p52, une des dix sous-unités de TFIIH, au sein du complex, ainsi qu’au lien reliant les mecanismes de transcription et de réparation, dans lesquelles TFIIH joue un role prépondérent. Premièrement, j’ai démontré que l’extrémité carboxyl terminale de p52 était importante pour stabiliser l’ancrage de XPB, une des sous-unité de TFIIH, au sein du complex. Cette interaction est primordiale pour permettre à XPB d’exercer son role dans l’ouverture de l’ADN au cours de l’initiation de la transcription. Puis, je me suis attaché aux mécanismes couplant la réparation à la transcription. J’ai montré qu’une ARN polymérase arretée sur une lésion est capable de recruter les différents facteurs de réparation et d’induire le relarguage d’un fragment d’ADN contenant le dommage.

Accurate coordination of the various events that maintain the integrity of the genome and regulate its expression is a prerequisite for differentiation, proliferation and cell life. The interconnection of such cellular processes is highlighted by the multi-functional complex TFIIH. Originally identified as a RNA polymerase II transcription factor, TFIIH also participates in the DNA nucleotide excision repair (NER) reaction. Ve focused my work on the functional/structural contribution within the complex of p52, one of the ten subunits of TFIIH, the link between transcription and NER, and the role of TFIIH in both. I first demonstrated that the carboxy-terminal of p52 is important for stabilizing the anchoring of XPB, another subunit of TFIIH, within the complex. This interaction is important for the role of XPB in the DNA opening step during transcription initiation. Then I focused my attention on the mechanism linking transcription to NER. I was able to show that a stalled elongating RNA polymerase II is able to recruit the repair factors at the site of the lesion and promote the removal of the DNA patch containing the lesion