Influence du diabète sucré expérimental sur la réponse cardiovasculaire et rénale à la sérotonine
Auteur / Autrice : | Monica Garcia Domingo |
Direction : | Mariette Barthelmebs, Luis San Roman del Barrio |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie |
Date : | Soutenance en 2005 |
Etablissement(s) : | Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008) en cotutelle avec Salamanca - Espagne |
Résumé
Le diabète sucré est une pathologie en progression constante dont la gravité tient à ses complications. Dans cette thèse, nous avons recherché si les réponses cardiovasculaires et rénales à la 5-HT sont altérées au cours d'un diabète sucré expérimental induit chez le rat (alloxan ou streptozotocine). Les effets de la 5-HT sur la neurotransmission sympathique (vasculaire) ou cholinergique (cardiaque), ainsi que sur l'hémodynamique rénale ont été analysés. Les résultats obtenus montrent que :1. Dans le diabète, la 5-HT inhibe la neurotransmission sympathique via des récepteurs 5-HT1A présynaptiques alors que cette inhibition met en jeu les récepteurs 5-HT1D chez le rat normoglycémique. Le monoxyde d'azote contribue à cet effet chez le rat diabétique contrairement aux dérivés de la cyclooxygenase chez le rat normal. 2. Dans le diabète, la neurotransmission cholinergique cardiaque est régulée via les récepteurs 5-HT1A/1B (potentialisation) et 5-HT1D (inhibition) pré- et postsynaptiques, alors que chez le rat normoglycémique, seuls les récepteurs présynaptiques 5-HT3 (potentialisation) et 5-HT2 (inhibition) sont impliqués. 3. Sur le rein isolé perfusé, la 5-HT induit essentiellement une vasoconstriction via l'activation des récepteurs 5-HT2A, qui est potentialisée dans le diabète. L'activation spécifique des récepteurs 5-HT1A, 5-HT1B et 5-HT2B produit cependant une vasodilatation, non modifiée dans le diabète. 4. Le diabète sucré ne modifie pas l'expression des récepteurs 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT1D, 5-HT2A et 5-HT2B (RT-PCR quantitative) dans les artérioles intrarénales et l'aorte. Ce travail apporte ainsi de nouvelles connaissances quant à la participation des divers récepteurs sérotonergiques dans la régulation des fonctions cardiovasculaires et rénales. Le diabète sucré expérimental modifie les mécanismes sérotonergiques cardiovasculaires et rénaux, en particulier en ce qui concerne les types de récepteurs impliqués, l'intensité des réponses et la participation du NO.