Synthèse et étude conformationnelle des aza-β3-peptides et de leurs dérivés macrocycliques

Synthesis and study of the conformation of aza-β3-peptides and their macrocyclic derivatives

• Auteur / Autrice : Arnaud Salaün
• Direction : Philippe Le Grel
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie
• Date : Soutenance en 2005
• Etablissement(s) : Rennes 1

Mots clés

Mots clés contrôlés

Composés macrocycliques

Conformation

Peptides cycliques

Résumé

Le travail décrit dans ce mémoire porte sur l'étude conformationnelle des aza-β3-peptides et de leurs dérivés macrocycliques. Des études cristallographiques et spectroscopiques nous ont permis de montrer que les aza-β3-peptides sont des foldamères dont la conformation repose sur un réseau ininterrompu de pseudocycles à 8 chaînons (C8). Cette divergence par rapport aux β3-peptides correspondants repose sur une interaction qui implique l'atome d'azote pyramidal. Ce contact joue un rôle important dans la dynamique de repliement des aza-β3-peptides et entraîne la formation de liaisons hydrogène bifides (hydrazinoturns). Les aza-β3-peptides peuvent être décrits comme une succession de plans articulés autour de centres chiraux. Associée à l'inversion pyramidale de l'azote, cette caractéristique leur confère des propriétés favorables pour la macrocyclisation. L'analyse conformationnelle des macrocycles à 16 et 24 chaînons révèle un fort ralentissement du phénomène d'inversion pyramidale.