Modulation de la sensibilité à TRAIL (TNF-α-related apoptosis-inducing ligand) par le glutathion et le pH

Role of glutathione and pH in sensitivity to TRAIL (TNF-α-related apoptosis-inducing ligand) induced cell death

• Auteur / Autrice : Olivier Meurette
• Direction : Marie-Thérèse Dimanche-Boitrel
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie
• Date : Soutenance en 2005
• Etablissement(s) : Rennes 1

Mots clés

Mots clés contrôlés

Cellules cancéreuses

Cytokines

Glutathion

pH

Apoptose

Résumé

Ce travail de thèse montre le rôle du glutathion (GSH) et du pH dans la sensibilité des cellules cancéreuses à la mort cellulaire induite par TRAIL (TNF-α-related apoptosis-inducing ligand). La diminution du taux intracellulaire de GSH par la buthionine-sulfoximine (BSO) augmente la sensibilité des cellules humaines d'adénocarcinome colique HT29 et d'hépatocarcinome HepG2 à l'apoptose induite par l'association de TRAIL avec le cisplatine ou le 5-fluoro-uracile. L'expression de la protéine Bcl-2 reste un facteur de résistance même en présence de BSO. Les hépatocytes humains ne sont sensibles qu'à la combinaison TRAIL/cisplatine. Par ailleurs la diminution du pH extracellulaire à une valeur comparable à celle observée au niveau des tumeurs (pH 6. 5), sensibilise les cellules cancéreuses mais pas les hépatocytes humains à une mort cellulaire nécrotique dépendante des récepteurs de mort, TRAIL-R1 et TRAIL-R2, des caspases et de la protéine kinase RIP (Receptor-Interacting-Protein).