Implication des récepteurs à l'inositol 1,4,5-triphosphate dans les libérations de calcium du reticulum sarcoplasmique dans des cellules musculaires squelettiques déficientes en dystrophine ou exprimant la mini-dystrophine

Involvement of IP3 pathway in calcium release events from sarcoplasmic reticulum in dystrophin-deficient muscle cells and cells expressing mini-dystrophin

• Auteur / Autrice : Haouaria Balghi
• Direction : Christian Cognard, Stéphane Sebille
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
• Date : Soutenance en 2005
• Etablissement(s) : Poitiers
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Ingénierie chimique, biologique et géologique (Poitiers2000-2008)
• Partenaire(s) de recherche : Autre partenaire : Université de Poitiers. UFR des sciences fondamentales et appliquées (1896-....)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Réticulum sarcoplasmique

Muscles striés

Canaux calciques

Myopathie pseudo-hypertrophique de Duchenne

Résumé

La dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) est une maladie génétique récessive, caractérisée par l'absence de la dystrophine et des altérations de l'homéostasie calcique. Ce travail a été entrepris dans le but de comparer la participation du calcium stocké dans le RS à la dérégulation de l'homéostasie calcique entre les myotubes déficients en dystrophine (SolC1) et les myotubes exprimant la mini-dystrophine (SolD). Deux voies de libération de calcium ont été examinées, le couplage excitation-libération de Ca2+ et les évènements élémentaires de libération de Ca2+ au repos. Les résultats révèlent que dans les cellules SolC1, les libérations de Ca2+ sont plus importantes, à la fois au repos et en dépolarisation, que dans les myotubes SolD. De plus, dans les myotubes SolC1 la voie IP3 semble être plus impliquée dans ces libérations. Il semble désormais important d'étudier plus précisément le mécanisme d'interaction de la mini-dystrophine avec les canaux de libération de Ca2+.

Alterations of Ca2+ homeostasis are involved in Duchenne muscular dystrophy characterized by a lack of the dystrophin protein. The aim of this study is to characterize Ca2+ release events in a dystrophin deficient cell line (SolC1), in a dystrophin forced-expression cell line (SolD). Using confocal microscopy, measurements of Ca2+ signals were performed in myotubes loaded with the Fluo-4. At rest, localized quantal Ca2+ release events (sparks) and widespread calcium releases evoked by high KCl solution were recorded. SolC1 myotubes showed a higher sparks density than SolD myotubes. Perfusion of 2-APB (inhibitor of IP3 receptor) decreased sparks density in SolC1 and SolD myotubes while ryanodine decreased sparks density only in SolD myotubes. Myotubes incubated with 2-APB showed a faster relaxation kinetic of calcium transients than the control myotubes. These data suggest that IP3 could play a substantial role in Ca2+ release from SR in dystrophic cells.