Les mutations de FGFR3 et de TP53 dans le carcinome urothélial : intérêt diagnostique et valeur pronostique

• Auteur / Autrice : Ashraf Bakkar
• Direction : Jean-Luc Moretti
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Science de l'ingénieur. Biologie moléculaire
• Date : Soutenance en 2005
• Etablissement(s) : Paris 13

Mots clés

Mots clés contrôlés

Vessie

Cancer

Résumé

Dans notre hypothèse, les mutations de FGFR3 et de TP53 définissent deux voies distinctes de la pathogenèse des UCC au moment du diagnostic initial. Afin de vérifier cette hypothèse, nous avons utilisé une méthode de chromatographie liquide haute performance dénaturante (DHPLC) et séquençage, pour détecter ces mutations dans les UCCs. Nous avons recherché les relations entre le tabagisme et ces mutations. Les résultats montrent que les mutations de FGFR3 sont associées avec les tumeurs de bas stade et de bas grade, tandis que les mutations de TP53 sont associées avec des tumeurs de haut stade et de haut grade. Les mutations de ces deux gènes sont presque mutuellement exclusives. Nos résultats suggèrent que le tabagisme influence les mutations de TP53. Par opposition, les mutations de FGFR3 ne sont pas affectées par le tabac et résultent probablement d'une altération endogène. Nous avons recherché la valeur pronostique des mutations de FGFR3 et de TP53 chez des patients présentant une tumeur primitive T1G3. Les résultats montrent que les mutations de FGFR3 sont associées avec un taux faible de progression (p<0. 04), et une meilleure survie spécifique. Les patients, présentant le génotype FGFR3 muté/ TP53 normal, ont une meilleure survie comparée aux patients ayant le génotype FGFR3 normal/ TP53 muté. Nous avons développé un test (AS-PCR) pouvant détecter les mutations de FGFR3, dans les tumeurs et dans les urines des patients. La méthode AS-PCR est simple, spécifique et sensible pour la détection des mutations de FGFR3.