Rôle des interactions cellules de gliomes-cellules hôte de type glial du parenchyme cérébral au cours de l'invasion tumorale

Role of interactions between glioma cells and brain parenchymal host glial cells during the tumoral invasion process

• Auteur / Autrice : Roxane Oliveira
• Direction : Marc Peschanski
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Neurosciences
• Date : Soutenance en 2005
• Etablissement(s) : Paris 12

Mots clés

Mots clés contrôlés

Connexines

Cancer -- Caractère envahissant

Névroglie

Astrocytes

Jonctions communicantes

Gliomes

Résumé

Les gliomes sont des tumeurs cérébrales qui envahissent le parenchyme cérébral sain sans destruction tissulaire suggérant une coopération avec leur environnement. Nous avons montré que la coopération cellulaire directe entre les cellules gliomateuses et les cellules astrocytaires hôtes, via les jonctions gap constituées de connexine 43, favorisait leur migration dans le parenchyme cérébral. Cette migration s'accompagne d'un changement phénotypique des cellules gliales hôtes adultes qui possèdent toutes les caractéristiques morphologiques, biochimiques et fonctionnelles des cellules de la glie radiaire embryonnaire sur lesquelles les cellules tumorales migrent. Ainsi, des cellules de gliome peuvent réactiver un programme développemental de migration : la migration radiale-guidée. Ce processus nécessite la mobilisation de cellules gliales immatures présentes dans le cerveau adulte et qui en réponse à un stress métabolique initient une différenciation en cellules radiales gliales.

Gliomas are ''intraparenchymally metastatic'' tumors, invading the brain in a non-destructive way that suggest cooperation with their environment. We found that direct gap junctional communication between glioma cells and host astrocytes, via connexin 43 gap junctions, contributed to glioma cells invasiveness. Glioma cells migration in the adult brain was associated to a profound remodelling of surrounding astroglial cells which reexpressed main morphological and biochemical attributes of embryonic radial glial cells and supported glioma cells migration. Thus, glioma cells are able to recapitulate a developmental program of migration : the radial glial-guided migration. This sequence requires mobilisation of immature glial cells present in the adult brain, which initiate in response to metabolic stress, their differenciation into radial glial-like cells endowed with a supportive role in intraparenchymal cell migration.