Recherche de marqueurs diagnostiques et/ou pronostiques du cancer de la vessie : étude des mutations des gènes p53/FGFR3 et de l'expression de la E- et de la N-cadhérine

Diagnosis and/or prognosis markers in bladder cancer : study of p53 and FGFR3 mutations and E- and N-cadherin expression

• Auteur / Autrice : Hervé Wallerand
• Direction : Jean Paul Thiery, Dominique Chopin
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biochimie. Biologie moléculaire et cellulaire
• Date : Soutenance en 2005
• Etablissement(s) : Paris 12

Mots clés

Mots clés contrôlés

Gène p53

Cancer

Vessie

Mots clés libres

Fgfr3

Molécule d'adhérence

E-cadhérine

N-cadhérine

Résumé

Les mutations de p53 et FGFR3 définissent 2 voies moléculaires distinctes dans la carcinogenèse vésicale. Les mutations de p53 étaient associées à des tumeurs de haut stade et de haut grade alors que celles de FGFR3 étaient présentes dans les tumeurs de bas stade et de bas grade. Ces mutations étaient retrouvées exclusives. Le tabagisme affecte la nature des mutations de p53 alors qu'il n'a aucune influence sur les mutations de FGFR3. Nous avons évalué la valeur pronostique des mutations de ces deux gènes dans les tumeurs à haut risque T1G3. Les mutations de FGFR3 sont associées à un faible taux de progression et une meilleure survie spécifique. Le phénotype tumoral FGFR3 muté / p53 normal a le meilleur pronostic. La néo-expression de la molécule d'adhérence N-cadhérine à la surface de cellules tumorales est associée à un comportement infiltrant et constitue une cible moléculaire. Son expression tumorale est un facteur de mauvais pronostic.

P53 and FGFR3 mutations showed two different molecular pathways in bladder carcinogenesis. We demonstrated that p53 mutations were more frequent in high stage high grade bladder tumors and that smoking influenced the nature of p53 mutations. However, FGFR3 mutations were associated with low stage low grade tumors and as smoking did not have any effect on this gene, it may suggest that FGFR3 mutations were probably endogeneous. Moreover, we investigated the prognostic value of the N-cadherin expression in bladder tumor. N-cadherin was associated with an agressive behaviour of bladder cancer cells and could be considered as a potential molecular target against invasive bladder tumor. In a cohort of 30 patients, we showed that N-cadherin expression was a marker of bad prognosis.