Métalloprotéinases de la matrice extracellulaire dans le remodelage vasculaire en pathologie humaine : exemples de l'hypertension artérielle pulmonaire idiopathique et du syndrome d'apnées obstructives du sommeil

Matrix metalloproteinases and vascular remodeling in human pathology : examples of idiopathic pulmonary arterial hypertension and obstructive sleep apnea syndrome

• Auteur / Autrice : Hélène Lepetit
• Direction : Marie-Pia d' Ortho
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Physiopathologie de l'appareil respiratoire et des vaisseaux
• Date : Soutenance en 2005
• Etablissement(s) : Paris 12

Mots clés

Mots clés contrôlés

Hypertension artérielle pulmonaire

Syndromes des apnées du sommeil

Inhibiteurs

Matrice extracellulaire

Métalloprotéinases

Résumé

Le remodelage vasculaire pulmonaire, dans l'hypertension artérielle pulmonaire idiopathique (HTAPI), ou systémique, dans le syndrome d'apnées obstructives du sommeil (SAOS), se caractérise en partie par un épaississement des parois artérielles. Ce dernier fait intervenir une prolifération cellulaire et un remaniement matriciel orchestrés par les métalloprotéases de la matrice extracellulaire (MMP) et leurs inhibiteurs (TIMP). Le but de ce travail était de caractériser les MMP impliquées dans le remodelage vasculaire de ces pathologies. Dans l'HTAPI nous avons montré un profil d'expression en faveur d'une accumulation de matrice et d'une fragmentation des fibres élastiques. Dans le SAOS nous avons montré l'augmentation et l'activation d'une MMP d'origine inflammatoire et d'un TIMP témoignant d'un remodelage actif et d'une possible fibrose vasculaire. Ces MMP et TIMP pourraient constituer soit des cibles thérapeutiques soit des marqueurs pronostiques de ces deux pathologies.

Pulmonary vascular remodeling in idiopathic pulmonary arterial hypertension (IPAH) and systemic vascular remodelling in obstructive sleep apnea syndrome (OSAS) are characterized in part by intima-media thickening (IMT). IMT results from cell proliferation and matrix deposition drived by matrix metalloproteases (MMPs) and their inhibitors. The aim of these studies was to characterize MMPs implicated in vascular remodelling in these two diseases. In IPAH we found a MMP/TIMP balance in favour of matrix deposition and elastic fiber fragmentation. In OSAS we showed an increase in inflammatory MMP and TIMP overexpression that could predict vascular fibrosis. These MMP and TIMP could be either therapeutic targets or prognostic markers of these diseases.