Importance des hormones sexuelles dans l'établissement de la myasthénie chez la femme

Importance of sexual hormones in the establishment of Myasthenia Gravis in women

• Auteur / Autrice : Patrice Nancy
• Direction : Sonia Berrih-Aknin
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Immunologie
• Date : Soutenance en 2005
• Etablissement(s) : Paris 11
• Partenaire(s) de recherche : Autre partenaire : Université de Paris-Sud. Faculté de pharmacie (Châtenay-Malabry, Hauts-de-Seine)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Hormones sexuelles

Corticothérapie

Acetylcholinesterase

Myasthénie

Résumé

La myasthénie grave (MG) est une maladie autoimmune qui touche surtout des femmes dans la période féconde de leur vie. J'ai montré une surexpression des récepteurs aux œstrogènes dans les lymphocytes de malades et analysé les mécanismes de régulation par les œstrogènes (E2) de molécules impliquées dans la réponse autoimmune. J'ai observé que les œstrogènes entraînent une diminution d'expression de l'autoantigène, le récepteur de l'acétylcholine, des molécules CMH de classe II et plusieurs cytokines et chimiokines. Mes résultats suggèrent qu'un défaut d'E2 chez une femme peut être un élément prédisposant majeur dans l'apparition de la MG, surtout dans un contexte inflammatoire. Au cours de la MG, c'est l'équilibre subtil entre niveaux d'hormones et cytokines pro-inflammatoires qui régulerait la réponse autoimmune. Globalement, ce travail aura contribué à la compréhension du rôle des hormones sexuelles, et plus précisément d'E2 dans le déclenchement et/ou le maintien de la MG.

Myasthenia Gravis (MG) is an autoimmune disease that affects preferentially young women during the fertile time of their life. I showed an over expression of estrogen receptors in lymphocytes from MG patients and analyzed the mechanisms of regulation by estrogens of molecules involved in the autoimmune responses. In presence of E2, I demonstrated a downregulation of the autoantigen, the acetylcholine receptor, MHC class II antigens and several cytokines and chemokines. My results suggest that a defect of E2 in young women could be a main predisposing element in the triggering of MG, especially in a pro-inflammatory context. During MG, a subtle balance between levels of sex hormone and pro-inflammatory cytokines would control the level of the autoimmune response. Altogether, this work contributes to the understanding of the role of the sex hormones, and more precisely of the E2 in the onset and/or maintenance of MG disease.