Thèse soutenue

Pharmacogénétique des anticoagulants oraux : variations génétiques du métabolisme et de la cible pharmacologique
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Auteur / Autrice : Laurent Bodin
Direction : Marie-Anne Loriot
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Pharmacogénétique
Date : Soutenance en 2005
Etablissement(s) : Paris 5

Mots clés

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Résumé

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Les antivitamines K (AVK) de type warfarine ou acenocoumarol (AC) sont les médicaments les plus largement prescrits en prévention et en traitement des troubles thromboemboliques. Il existe une grande variabilité interindividuelle dans la réponse thérapeutique ce qui peut conduire à un risque hémorragique. Le but de ce travail a été dans d'identifier les facteurs génétiques qui pouvait être lié à cette inter variabilité. Pour cela une dose unique d'acenocoumarol a été administrée à 222 volontaires sains chez lesquels l'effet pharmacologique a été mesuré par la variation du facteur VII et de l'INR au bout de 24 heures. Ainsi, deux polymorphismes génétiques, l'un sur le cytochrome P450 2C9 (CYP2C9), l'autre de la cible (la vitamine K epoxide reductase, VKORC1) permettent d'expliquer 50% de la variabilité de la réponse