Importance des facteurs neurotrophiques dans la protection cérébrale périnatale : exemples du VIP et du BDNF

• Auteur / Autrice : Claire-Marie Rangon
• Direction : Pierre Gressens
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences de la vie et de la matière
• Date : Soutenance en 2005
• Etablissement(s) : Paris 5

Mots clés

Mots clés contrôlés

Facteur neurotrophique dérivé du cerveau

Cerveau

Peptide vasoactif intestinal

Facteur neurotrophique ciliaire

Neurologie pédiatrique

Résumé

Le cerveau du nouveau-né est exposé aux agressions. Nous disposons d'un modèle animal de lésions cérébrales néonatales. L'injection intracérébrale d'un agoniste des récepteurs NMDA (iboténate), chez des souriceaux âgés de cinq jours, provoque des lésions du cortex et de la substance blanche. La co-injection de peptide vaso-actif intestinal (VIP) protège la substance blanche. Le VIP se lie à un récepteur astrocytaire VPAC2 atypique couplé à la protéine kinase C et induit la synthèse puis l'excrétion du Brain-Derived Neurotrophic Factor (BDNF). Celui-ci active le récepteur TrkB et les Mitogen-Activated Protein Kinases neuronales, favorisant la repousse axonale et dendritique. Mais, la seule induction du BDNF n'explique pas la neuroprotection : le stress prénatal chronique ultra léger exacerbe la taille des lésions cérébrales tout en augmentant le taux de transcrits BDNF des mâles. Néanmoins, l'injection d'ampakines stimule la synthèse de BDNF et diminue la taille des lésions cérébrales.

The neonatal brain is often exposed to insults. We have developped a mice model allowing studies of neonatal brain lesions. On postnatal day 5, pups are injected intracerebrally with ibotenate, (NMDA agonist) resulting in both cortical and white matter lesions. When co-injected with ibotenate, vasoactive intestinal peptide (VIP) protects white matter. VIP binds to an atypical VPAC2 receptor that stimulate Kinase C Protein and triggers Brain-Derived Neurotrophic Factor (BDNF) induction and excretion by astrocytes. BDNF binds to neuronal TrkB receptors coupled to the Mitogen-Activated Protein Kinases pathway which stimulates sprouting and axonal re-growth. Nevertheless, BDNF can be powerless to protect the immature brain : prenatal chronic ultra_mild stress does exacerbate neonatal brain lesions while increasing BDNF mRNA content in male pups. However, injection of allosteric modulators of AMPA receptors (called AMPAkines) increases BDNF synthesis and decreases neonatal brain lesions.