Influence de deux polymorphismes nucléotidiques fonctionnels des régions promotrices des gènes de MMP-1 (-1607ins/delG) et de MMP-3 (-1612ins/delA) au cours des cancers ORL et des cancers colorectaux

• Auteur / Autrice : Franck Zinzindohoue
• Direction : Pierre Laurent-Puig
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences de la nature et de la vie
• Date : Soutenance en 2005
• Etablissement(s) : Paris 5

Mots clés

Mots clés contrôlés

Cancer

Matrix metalloproteinases

Polymorphisme de nucléotide simple

Matrix metalloproteinase 3

Matrix metalloproteinase 1

Résumé

Nous avons étudié l'influence des polymorphismes nucléotidiques fonctionnels des régions promotrices de MMP-1 (-1607ins/delG) et de MMP-3 (-1612ins/delA). Nous avons montré dans une étude cas-témoin de cancers ORL, que les homozygotes MMP-1 -1607delG avaient un risque significativement plus élevé de cancer ORL. Dans une seconde étude, nous avons montré la valeur prédictive du polymorphisme de MMP-3 sur la réponse à la chimiothérapie néoadjuvante associant 5 FU - cisPt. Dans une troisième étude sur des malades atteints de cancers colorectaux, les homozygotes pour l'allèle MMP-1 1607insG stades 2 et 3 selon la classification TNM avaient une survie significativement plus courte. Au total, nos résultats confirment que des polymorphismes des régions promotrices des gènes MMP1 et MMP3 pourraient jouer un rôle dans le risque de survenue du cancer et dans son pronostic et qu'ils pourraient avoir une valeur prédictive de la réponse à la chimiothérapie.

We studied the influence of functional nucleotide polymorphisms in MMP-1 (-1607ins/delG) and MMP-3 (-1612ins/delA) gene promoters in cancer. In a case-control study on head and neck squamous cell carcinoma, we demonstrate that MMP-1 -1607delG homozygous patients had a greater risk of cancer. In a second study, we demonstrated the predictive value of MMP-3 polymorphysm on response to 5FU-CisPt neoadjuvante chemotherapy. In a third study on a colorectal cancer patient series, MMP-1 1607insG stages 2 and 3 homozygous patients (TNM classification) had a shorter survival. In conclusion, our results confirm that nucleotide polymorphisms in MMP-1 and MMP-3 gene promoters could play a role in the occurrence of cancer, in its prognosis, and could be a factor of predictive value of response to neoadjuvante chemotherapy.