Nouveaux auxiliaires chiraux utilisables en oxydation anodique d'amines secondaires et leur évaluation dans la synthèse d'amines chirales

New chiral auxiliaries fot the anodic oxidation of secondary amines and their evaluation in the synthesis of chiral amines

• Auteur / Autrice : Emma Sierecki
• Direction : Thierry Martens
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Pharmacie
• Date : Soutenance en 2005
• Etablissement(s) : Paris 5
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale du Médicament (Paris ; 2000-2010)
• Partenaire(s) de recherche : Autre partenaire : Université Paris Descartes. Faculté de pharmacie de Paris (....-2019)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Synthèse asymétrique

Chiralité

Mots clés libres

Amines chirales

Electrosynthèse

Méthoxylation

Amidoalkylation

Iminium

Phosphoramides

Sulfinylamines

Résumé

La séquence constituée d'une oxydation anodique et d'une amidoalkylation donne accès à des amines a-substituées. L'objectif du travail est la recherche de nouveaux auxiliaires chiraux pour réaliser cette séquence en synthèse asymétrique. Ces groupements possèdent un hétéroatome chiral (P, S). L'évaluation est effectuée sur une amine, la pyrrolidine et un nucléophile, l'allyltriméthylsilane. L'attention porte sur les rendements chimiques, l'applicabilité de l'étape d'oxydation anodique et sur l'excès diastéréomérique lors de l'étape d'allylation. Sur l'auxiliaire sélectionné, d'autres amines sont étudiées et plusieurs nucléophiles testés. Une seconde séquence permet l'accès à des pyrrolidines a,a'-disubstituées, avec de bons excès diastéréomériques. Avec un autre hétéroatome (S), une pipéridine protégée par un sulfoxyde chiral est soumise à la séquence, le nucléophile est l'éther d'énol de l'acétone. La diastéréosélectivité est excellente. Après déprotection la pelletiérine est obtenue.

Anodic oxidation followed by an amidoalkylation reaction is a well-known sequence for the a-functionalization of amines. This thesis topic is to develop new chiral deactivating groups to realise this sequence in a chiral way. New chiral auxiliaries possess one heteroatom (P, S). Evaluation focused on chemical yields of the anodic oxidation, its applicability to interesting laboratory-scale and on diastereomeric excesses of the allylation step. Pyrrolidine as the amine and allyltrimethylsilane as the nucleophile were used. One auxiliary emerged. With this group, different amines and nucleophiles were studied. Finally, to broad the potency of this functionalization strategy, a second sequence gave a,a'-disubstituted pyrrolidines. A new study with another heteroatom was undertaken: a piperidine was protected by a chiral sulfoxyde group and the nucleophile used is the silyl enol ether from acetone. Diastereoselectivity is excellent and allowed us to get pelletierine after deprotection.