Identification d'épitopes T-CD8+ HLA-A2 restreints issus de la proinsuline par une stratégie d'immunologie inverse, et évidences pour une nouvelle voie d'apprêtage cytoplasmique

• Auteur / Autrice : Yousra Hassainya
• Direction : Peter Van Endert
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences. Immunologie
• Date : Soutenance en 2005
• Etablissement(s) : Paris 5
• Partenaire(s) de recherche : autre partenaire : Université René Descartes. Faculté de médecine Necker enfants malades (Paris)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Dissertations universitaires comme sujet

Diabète de type 1

Diabète insulinodépendant

Résumé

Le diabète de type 1 est une maladie auto-immune résultant de la destruction spécifique des cellules bêta sécrétrices d'insuline des îlots de Langerhans. Les principales cellules impliquées sont les lymphocytes T-CD4+ et T-CD8+. Les études réalisées jusqu'à présent se sont surtout focalisées sur le compartiment T-CD4+. L'étude de cette composante T-CD8+ a donc constitué les travaux de mon projet de thèse. L'application d'une stratégie d'immunologie inverse combinant des digestions in vitro de la proinsuline par le protéasome, l'utilisation de deux algorithmes permettant les prédictions de l'affinité pour la moléculeHLA-A2 des épitopes candidats, ainsi que la mesure in vitro de ces affinités pour HLA-A2 et pour le transporteur TAP, ont permis l'identification de six épitopes HLA-A2 restreints issus de la proinsuline.

Type I diabetes is an autoimmune disease caused by specific destruction of beta cells of patients pancreas ' Langerhans islets. CD4 T cells and CD8 T cells are the major implicated cells. A lot of studies were reported concerning CD4 T cells. Inversaly only few studies were focalized on CD8 T cells despites some concluding reports. Therefore we decided, to study this CD8 T cells compartment by applying a reverse immunology strategy combining in vitro digestions of the proinsulin by the proteasome, using of two algorithms to predict affinity for HLA-A2 molecules and in vitro measuring of these affinities for selected peptides. We have identified six proinsulin epitopes HLA-A2 restricted. Moreover, interesting resuts allows us to study a more global question concerning proinsulin degradation and we have identified a new cytoplasmic processing pathway for class I epitopes.