Déterminants génétiques de la composition de la matrice extracellulaire artérielle chez le rat

• Auteur / Autrice : Jacques Behmoaras
• Direction : Marie-Paule Jacob
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences. Biologie moléculaire cellulaire
• Date : Soutenance en 2005
• Etablissement(s) : Paris 5
• Partenaire(s) de recherche : Autre partenaire : Université René Descartes. Faculté de médecine Necker enfants malades (Paris)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Dissertations universitaires comme sujet

Matrice extracellulaire

Matrice extracellulaire

Résumé

La compréhension des mécanismes impliqués dans la pathogenèse artérielle s'inscrit, entre autres, dans le cadre de l'étude de la matrice extracellulaire artérielle. L' objectif de notre travail est la mise en évidence des gènes qui déterminent la quantité des constituants de la matrice extracellulaire dans la paroi artérielle de rat. Cette thèse se focalise sur l'un d'entre eux : l'élastine. Notre démarche scientifique a été la suivante : 1-Les quantités d'élastine et de collagènes ainsi que les facteurs de croissance régulant la synthèse de ces deux macromolécules ont été mesurées dans les artères de 7 souches de consanguines de rat en vue de mettre en évidence des phénotypes artériels contrastés. 2-L'analyse génétique d'une population F2 issue des croisements entre souche LOU et Brown Norway (BN) a permis la localisation chromosomique de trois loci contrôlant la quantité d'élastine artérielle

The analysis of the components of the extracellular matrix is the first step in understanding mechanism involved in vascular pathology. Our main purpose was the study of genes regulating the extracellular matrix content in the arterial wall of the rat. We studied elastin content in the rat aorta by : 1- Analyzing elastin and collagen contents as well as growth factors regulating their amount in the arteries of seven imbred rat strains in order to establish contrasting arterial phenotypes 2-Whole genome analysis of a F2 population derived by LOU and Brown Norway (BN) crossbreds allowed us the identification of three loci controlling the elastin content in the rat aorta 3-Expression analysis of lysyl oxidase isoforms LOX, LOXL and their substrates in the aorta of three strains displaying different susceptibility to the vascular pathology