Implications des récepteurs Toll-like et du TNF membranaire dans la réponse immunitaire contre Listeria monocytogenes

Implications of Toll-like receptor (TLR) and membrane TNF during infection by Listeria monocytogenes

• Auteur / Autrice : David Torres
• Direction : François Erard
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie cellulaire et moléculaire. Immunologie
• Date : Soutenance en 2005
• Etablissement(s) : Orléans

Mots clés

Mots clés contrôlés

TNF (cytokines)

Listeria monocytogenes

Résumé

Afin de mieux comprendre comment interagissent la Listeria monocytogenes et l'hôte, ainsi que les mécanismes d'activation cellulaire misent en route, nous avons étudié des souris déficientes en récepteurs '' Toll-like '' (TLR) soit TLR1, TLR2, TLR3, TLR5, TLR6 et TLR9, ainsi qu'en molécules TIRAP et MyD88 impliqué dans leur voies de signalisation. Nous avons aussi étudié le rôle peu connu joué par le TNF membranaire induit lors de l'infection, en se servant de souris incapables de cliver le TNF membranaire pour produire la forme sécrétée. Il a été possible de montrer que l'adaptateur moléculaire TIRAP est nécessaire pour une réponse optimale à l'infection et de confirmer le rôle essentiel joué par MyD88. Concernant l'analyse du rôle des différents TLR nous avons pu montrer que TLR2, en association avec TLR6, et non sous sa forme TLR2/TLR1, joue un rôle protecteur lors de l'infection. En revanche, l'absence de TLR3, TLR5 ou TLR9 n'influe en rien sur la réponse à la Listeria. Notre étude a aussi permis de montrer que le TNF membranaire n'est pas uniquement un précurseur du TNF soluble mais qu'il est actif dans le combat de l'hôte contre l'infection. En effet, le TNF associé à la membrane des cellules est suffisant pour contrôler la synthèse de cytokines et d'autres médiateurs de l'inflammation, et pour protéger des souris lors d'infection pas trop massives. Il a été aussi possible de confirmer que le TNF n'est pas essentiel à la mise en place de la réponse immunitaire adaptative.