Synthèse de nouveaux composés indoliques, carbazoliques, pyridiniques et pyraziniques, à visée antitumorale

Synthesis of new indole, carbazole, pyridine, and pyrazine derivatives with antitumoral activities

• Auteur / Autrice : Ulrich Jacquemard
• Direction : Jean-Yves Mérour
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie et physicochimie des composés d'intérêt biologique
• Date : Soutenance en 2005
• Etablissement(s) : Orléans

Mots clés

Mots clés contrôlés

Pyrazine

Pyridine

Carbazole

Anticorps antitumoraux

Résumé

La recherche de nouvelles substances antitumorales pour combattre le cancer passe souvent par la pharmacomodulation de molécules actives existantes. Ainsi, un analogue indolique de la sampangine comme intercalant de l'ADN, et des dérivés carbazoliques, pyridiniques, pyraziniques et indoliques comme ligands ont fait l'objet de nos travaux. Cet analogue indolique de la sampangine, molécule naturelle, est constitué d'un motif pentacyclique. Nous avons synthétisé une pyridine disubstituée sur les sommets 2 et 4 puis condensé l'indole 3-carbaldéhyde sur le sommet 3. Nous n'avons pas pu générer le cycle quinone par fermeture anionique ou électrophile sur le sommet 2 du motif indolique. Par ailleurs, nous avons élaboré des dérivés constitués de trois hétérocycles, un carbazole central substitué en 3 et 6 par deux noyaux aryliques portant des chaînes hydrophiles. Nous avons remplacé le carbazole central par une pyridine ou une pyrazine. Puis nous avons conservé le noyau pyridinique et fait varier les deux motifs périphériques, synthétisant les (bisindoles)pyridines et les pyridines disubstituées par un motif indolique et un motif arylique. L'évaluation biologique de ces composés a été effectuée.