Synthèse et évaluation des propriétés antiparasitaires et antibactériennes de nouvelles fluoroquinolones

Synthesis and antiparasitical and antibacterial evaluation of new fluoroquinolones

• Auteur / Autrice : Guillaume Anquetin
• Direction : Pierre Vierling
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie
• Date : Soutenance en 2005
• Etablissement(s) : Nice
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Sciences fondamentales et appliquées (Nice ; 2000-....)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Mycobacterium tuberculosis

Plasmodium falciparum

Toxoplasma gondii

Quinolones

Résumé

Le sujet de cette thèse concerne la synthèse de nouvelles fluoroquinolones et l’évaluation de leur potentiel en tant qu’antiparasitaires (sur Toxoplasma gondii et Plasmodium spp) et antibactériens (sur Mycobacterium tuberculosis). Parmi une bibliothèque virtuelle de fluoroquinolones prédites comme très actives sur Toxoplasma gondii, quatre fluoroquinolones ont été choisies et synthétisées. Le potentien de ces fluoroquinolones a été évalué in vitro sur des souches RH de T. Gondii, sur des souches NF54-R de P. Falciparum, sur des souches 265 BY de P. Yoelli yoelli, sur des souches H37Rv de M. Tuberculosis, ainsi que sur l’ADN gyrase de M. Tubeculosis. Parmi les quatre fluoroquinolones synthétisées et testées, une d’entre elles se détache clairement. Cette fluoroquinolone, en effet, est la seule à s’être révélée aussi active que prévu sur T. Gondii, ce qui la place parmi les fluoroquinolones les plus actives sur ce parasite. De même, elle est la seule à posséder un effet schizonticide sur des hépatocytes infectés par P. Yoelii yoelii. Enfin, même si sa concentration minimale inhibitrice sur M. Tuberculosis est très élevée, son inhibition de l’activité de surenroulement de l’ADN gyrase de M. Tuberculosis est comparable aux fluoroquinolones les plus actives. Il serait intéressant d’évaluer les propriétés pharmacologiques de cette fluoroquinolone afin de voir si son usage comme antiparasitaire est envisageable.