Contribution à l'étude de la tolérance en allotransplantation

Contribution to tolerance study in allotransplantation

• Auteur / Autrice : Gwenaëlle Roussey-Kesler
• Direction : Jean-Paul Soulillou
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Médecine. Immunologie
• Date : Soutenance en 2005
• Etablissement(s) : Nantes
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale chimie biologie (Nantes....-2008)
• Partenaire(s) de recherche : Autre partenaire : Nantes Université. Pôle SantéUFR Médecine et Techniques Médicales (Nantes)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Cellules dendritiques

Tolérance immunitaire

Hétérogreffes

Résumé

L'allotransplantation, qui s'est considérablement développée au cours des dernières décennies, implique l'administration d'immunosuppresseurs au long cours, source de nombreuses complications. L'obtention d'une tolérance spécifique permettrait de réduire ces risques et améliorerait la qualité et la durée de vie des patients transplantés. Cette thèse, en deux parties, aborde la tolérance en allotransplantation. Tout d'abord, la déplétion des greffons en cellules dendritiques du donneur, principales responsables de l'alloreconnaissance directe, est analysée dans un modèle animal d'allogreffe où leur présence est indispensable à l'induction de tolérance. Nous avons ensuite étudié les caractéristiques cliniques de quelques patients greffés rénaux présentant une tolérance opérationnelle, ainsi que leur réponse à une stimulation immune connue (la vaccination anti-grippale), afin de préciser si leur statut immunologique correspond à une immunodépression globale ou une tolérance spécifique.

Allotransplantation has notably been developed during last decades but implies immunosuppressive treatment, leading to many complications. Specific tolerance could reduce these risks and allow a better survival in transplanted patients. This thesis is composed of two parts dealing with tolerance in allotransplantation. In the first part, graft donor dendritic cell (major source of direct allorecognition) depletion was analysed in an animal allograft model where they are necessary to tolerance induction. Secondly, we studied clinical characteristics of few operational tolerant kidney recipients and their response to a known stimulation (influenza vaccination) to determine if their immunological status corresponds to a global immunodeficiency or to a specific tolerance.