Thèse soutenue

Approche expérimentale du traitement local des métastases hépatiques : hyperfréquence, thérapie photodynamique, modèles animaux

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Auteur / Autrice : Frédéric Marchal
Direction : François Guillemin
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Médecine
Date : Soutenance en 2005
Etablissement(s) : Nancy 1

Résumé

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L'ablathermie par radiofréquence (RF) est une technique de destruction locale des tumeurs hépatiques. La morbidité de la RF est faible mais il persiste des situations pour lesquelles la RF est contre indiquée comme la proximité des voies biliaires intrahépatiques. Un modèle de lésions biliaires secondaire à une ablathermie par RF a été développé chez le porc. Il a été montré que la perfusion des voies biliaires intrahépatiques par du sérum glucosé froid permettait de prévenir ces complications biliaires. La thérapie photodynamique (PDT) est une modalité de traitement des petites tumeurs localisées accessibles à la lumière. Son principe repose sur l'action conjuguée d'un photosensibilisant, de la lumière et de l'oxygène. La mTHPBC est un nouveau photosensibilisant avec une forte absorbance à 740 nm. L'activation de la mTHPBC dans le proche infrarouge augmente la pénétration de la lumière dans les tissus et particulièrement dans le foie. Nous avons développé un modèle fiable de métastases hépatiques chez le rat à partir de cellules humaines de cancer colorectal HT29. Nous avons étudié la pharmacocinétique de la mTHPBC dans le foie et les métastases par spectroscopie de diffusion élastique. Nous avons montré une différence de sélectivité de la mTHPBC dans le foie et les métastases, avec une meilleure sélectivité pour le foie sain. L'effet antitumoral de la mTHPBC lors de la PDT pourrait être secondaire à la destruction vasculaire dans le tissu périphérique hépatique entourant la tumeur. L'association ablathermie par RF et PDT avec la mTHPBC devrait permettre le traitement des métastases de volume important.