Nouvelles approches de synthèse de dérivés de l'acide L-iduronique à partir de glyconolactones

New synthetic approaches of L-iduronic acid derivatives from glyconolactones

• Auteur / Autrice : Marie-Hélène Alves
• Direction : Claude Taillefumier
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie et physicochimie moléculaires
• Date : Soutenance en 2005
• Etablissement(s) : Nancy 1
• Partenaire(s) de recherche : Autre partenaire : Université Henri Poincaré Nancy 1. Faculté des sciences et techniques

Mots clés

Mots clés contrôlés

Cyclisation (chimie)

Synthèse (chimie)

Glucides

Héparines

Résumé

Le travail présenté concerne le développement de nouvelles approches de synthèse d'une sous-unité saccharidique constitutive du pentasaccharide actif de l'héparine. Cette unité, de configuration L-ido, doit dériver de sucres abondants et bons marché. La première partie de ce travail est consacrée à la poursuite des recherches concernant une stratégie de cyclisation de gluconamides activés, avec inversion de configuration en C-5. La seconde partie est orientée sur la transformation du glucose en acide L-iduronique, réalisée grâce à une séquence de protections efficaces et d'une lactonisation. Les deux dernières parties concernent l'étude de réactions de transformations de la L-gulono-1,4-lactone par inversion de configuration en C-2. Une synthèse courte du L-idose ainsi que la préparation de dérivés L-iduronates de méthyle, fonctionnalisés en position 3 par un groupe méthyle ou benzyle y sont présentées.

This work deals with the development of new synthetic approaches of a saccharidic sub-unit, present in the active pentasaccharide of heparin. This unit, which has L-ido configuration, has to be obtained from cheap and abundant sugars. The first part of this work concerns the pursue of researchs about activated gluconamides cyclisation strategy, with inversion of configuration at C-5. The second part is oriented on transformation of glucose into L-iduronic acid, performed thanks to efficient protection sequence and lactonisation. The two latest parts concern the study of the conversion of L-gulono-1,4-lactone into L-ido derivatives by inversion of configuration at C-2. A short synthesis of L-idose and the preparation of methyl L-iduronates derivatives, fonctionnalised in position 3 by a methyl or benzyl group, are reported.