Mimes saccharides d'Inositol Phosphate Glycanne : synthèse et propriétés insulo-mimétiques

Saccharidic mimics of Phosphate Inositol Glycan : Synthesis and insulino-mimetic properties

• Auteur / Autrice : Olivier Hernout
• Direction : Françoise Chrétien
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie et physicochimie moléculaires
• Date : Soutenance en 2005
• Etablissement(s) : Nancy 1

Mots clés

Mots clés contrôlés

Glycosylation

Disaccharides

Inositol phosphates

Diabètes

Insuline

Mots clés libres

Ipg

Rcm

Prolifération cellulaire

Captation du glucose

Résumé

Dans le but d'améliorer la compréhension du rôle que joue les IPG (Inositol Phosphate Glycanne) dans la signalisation de l'insuline, la synthèses de différents analogues de type O-et C-disaccharidique a été réalisée. Dans un premier temps, la synthèse de huit O-disaccharides dont les aglycones lyxose, arabinose et ribose portent un phosphate cyclique, est décrite. La deuxième partie est consacrée à la synthèses totale en treize étapes d'un C-disaccharide, portant également un phosphate cyclique. L'activité de ces composés sur la prolifération cellulaire a été mesurée sur des cellules d'adénocarcinomes de colon humain et des fibroblastes dermiques. Les effets insulino-mimétiques de ces molécules on été évalués sur la captation du glucose sur une lignée d'adipocytes.

That work deals with the synthesis of O- and C-disaccharide analogues of PIG (Phosphate Inositol Glycan) in order to have a better understanding of its role in the signalisation of insulin. Firstly, th synthesis of eight O-disaccharides, in which the aglycon part (lyxose, arabinose and ribose) includes a cyclic phosphate. Secondly, we present th total synthesis in thirteen steps of C-disaccharide which also includes a cyclic phosphate. The biological activity of those compounds on the cellular growth was measured on human colon adenocarcinomae cells and on dermic fibroblasts. The insulino-mimetic effects of those compounds were evaluated on the glucose uptake in adipocytes.