Microencapsulation macromoléculaire d'un agent antituberculeux hydrophobe, la clofazimine, par piégeage physique à l'aide d'un système polyélectrolyte amphiphile biorésorbable

Miolecular microencapsulation of hydrophobic antituberculostatic drug, clozamine, by physical entrapment within a bioabsorbable amphiphilic polyelectrolyte system

• Auteur / Autrice : Israël Hernandez Valdepeña
• Direction : Dominique Domurado, Michel Vert
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences de la vie et de la santé. Chimie des matériaux
• Date : Soutenance en 2005
• Etablissement(s) : Montpellier 1
• Partenaire(s) de recherche : Autre partenaire : Université de Montpellier I. UFR des sciences pharmaceutiques et biologiques (1968-2014)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Polyélectrolytes

Clofazimine

Composés amphiphiles

Microencapsulation

Tuberculose

Résumé

La clofazimine, une base faible lipophile active contre la tuberculose, n'est pas utilisée à cause de ses effets secondaires (digestifs et coloration cutanée). La prévention de ces effets par la microencapsulation moléculaire, solubilisation de molécules hydrophobes dans des polymères synthétiques amphiphiles, a été étudiée. Un polymère non-dégradable, le poly(méthylvinyléther-alt-anhydride maléique), et des dérivés dégradables du poly(-acide malique) (PMLA) sont utilisés. L'alcool dodécylique estérifie partiellement les groupes carboxyliques de ces polyanions. Les préparations hydrophobisées solubilisent des molécules lipophiles. Cependant, étant ionisée, la clofazimine s'associe en plus grande quantité au polyanion, ce qui permet l'administration de doses thérapeutiques avec peu de polymère. Les préparations basées sur deux dérivés dodécylés du PMLA sont actives sur des souris infectées par des mycobactéries après injection parentérale