Thèse soutenue

Etude chimique et biologique des éponges marines Podospongia aff. Loveni, Siphonochalina sp. Et Xestospongia sp. : Isolement-bioactivité-approche de synthèse d'alcaloïdes de type benzo[de][1,6]naphthyridine isolés de Xestospongia sp.

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Auteur / Autrice : Laurent Calcul
Direction : Marie-Lise KondrackiAli Al-Mourabit
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Chimie des substances naturelles
Date : Soutenance en 2005
Etablissement(s) : Paris, Muséum national d'histoire naturelle
Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Sciences de la nature et de l'Homme - Évolution et écologie (Paris ; 1995-....)
Jury : Président / Présidente : Bernard Bodo
Examinateurs / Examinatrices : Marie-Lise Kondracki, Ali Al-Mourabit, Nicole Boury-Esnault
Rapporteurs / Rapporteuses : Jean-Michel Kornprobst, Christine Courillon

Résumé

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Le travail qui est décrit dans ce manuscrit porte sur l'isolement et la synthèse de molécules bioactives issues d'Éponges marines. Les Éponges Podospongia aff. Loveni, Siphonochalina sp. Et Xestospongia sp. Ont été sélectionnées pour étude chimique en raison de leurs activités antifongique, anti-inflammatoire et/ ou antimicrobienne. L'élucidation structurale de ces molécules a été réalisée par les méthodes d'analyses spectrales telles que la spectrométrie de masse et les RMN du 1H et du 13C utilisant les méthodes 2D (HMQC, HMBC, COSY et NOESY). Un nouveau stérol à chaîne latérale insaturée, le 19-nor-24-oxo-22-cholestanol a été isolé à partir de Podospongia aff. Loveni. Deux sels de pyridinium ont été obtenus à partir de Siphonochalina sp. : la trigonelline et l'homarine. Ces deux composés connus se sont montrés responsables de l'activité anti-inflammatoire observée dans l'extrait brut. Huit produits appartenant à la classe des alcaloïdes à motif benzo[de][1,6]naphthyridine ont été isolés de l'Éponge Xestospongia sp. . L'aaptamine (195), l'isoaaptamine et le déméthyl(oxy)aaptamine ont été identifiés et sont connus dans la littérature pour être des molécules cytotoxiques. Parmi les cinq produits nouveaux, quatre d'entre eux possèdent de nouveaux squelettes de type triazapyrène, triazapyrénol et cyclopenta[cd]phénalène. La présence de l'aaptamine dans une Éponge du genre Xestospongia de l'ordre Haplosclerida est signalée ici pour la première fois. La dernière partie de la thèse aborde une approche de synthèse de l'aaptamine en utilisant une voie de synthèse courte et originale par rapport à celles décrites dans la littérature. La stratégie choisie est basée sur le couplage du malondialdéhyde avec des amines aromatiques. Cette voie a donné une réaction qui permet la formation du bicycle quinoléïne substitué par une éthylamine en passant par l'intermédiaire isoquinoléïne du motif benzo[de][1,6]naphthyridine.