La liaison aux membranes de la Phospholipase A2 de venin d'abeille appliquée à la vaccination par les cellules dendritiques
Auteur / Autrice : | Aurélie Babon |
Direction : | Daniel Gillet |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Biologie |
Date : | Soutenance en 2005 |
Etablissement(s) : | Paris, Muséum national d'histoire naturelle |
Ecole(s) doctorale(s) : | École doctorale Sciences de la nature et de l'Homme - Évolution et écologie (Paris) |
Jury : | Président / Présidente : Max Goyffon |
Examinateurs / Examinatrices : Margarita María Birriel Salcedo, André Ménez | |
Rapporteurs / Rapporteuses : Kostas Kosmatopoulos, Ludger Johannes |
Mots clés
Mots clés contrôlés
Résumé
Le traitement du cancer s'oriente vers le développement de vaccins thérapeutiques utilisant les cellules dendritiques (DC) qui jouent un rôle central dans l'initiation et le développement de la réponse immunitaire. Elles capturent, internalisent et présentent les antigènes (Ag) aux lymphocytes T. Leur chargement en Ag conditionne la réponse immunitaire. De nombreuses méthodes sont à l'étude pour augmenter l'apport en Ag. Nous avons développé une nouvelle stratégie basée sur l'emploi d'une ancre membranaire, la phospholipase A2 (PLA2) de venin d'abeille, pour vectoriser les Ag à la surface des DC. La PLA2 a été fusionnée à des épitopes modèles du CMV. La protéine de fusion se lie à la surface des DC avant d'être internalisée dans les endosomes précoces. Les épitopes portés par la protéine sont correctement apprêtés par les DC. Les DC chargées avec la protéine sont capables de générer et d'activer des lignées T CD8+ spécifiques. Cette approche permet également d'ancrer des Ag entiers.