Thèse soutenue

Mécanismes de répression de la transcription par l'oncoprotéine FLI-1 dans les érythroleucémies

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Auteur / Autrice : Nathalie Cohet
Direction : François Morlé
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Biologie cellulaire et moléculaire
Date : Soutenance en 2005
Etablissement(s) : Lyon 1

Mots clés

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Mots clés contrôlés

Résumé

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Le proto-oncogène FLI-1 est impliqué de manière récurrente dans les érythroleucémies induites par le virus de Friend chez la souris. Sa surexpression constitutive, suite à l'insertion du provirus, participe au blocage de la différenciation érythrocytaire. Ayant montré que FLI-1 est capable de réprimer la transcription des gènes de globine β, l'objectif de ma thèse a été d'éclaircir son mode d'action dans ce contexte. Nos résultats ont d'abord révélé que l'activité répresseur de FLI-1 passait par des interactions protéine-protéine avec des facteurs activateurs de la différenciation érythrocytaire. Ainsi un antagonisme fonctionnel a été mis en évidence entre FLI-1 et le facteur EKLF. Puis, des études par immunoprécipitation de chromatine directement sur le locus des gènes de globine β ont montré que FLI-1 était recruté sur les séquences régulatrices de globine β et qu'il pouvait aussi interférer avec l'activité du facteur de transcription NF-E2 en empêchant son recrutement sur l'ADN