Régulation de la voie des Mitogen-Activated Protein Kinase ERK1/2 par la phospholipase C gamma dans le signal du Macrophage-Colony Stimulating Factor

• Auteur / Autrice : Julien Thérier
• Direction : Guy Mouchiroud
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie cellulaire et moléculaire
• Date : Soutenance en 2005
• Etablissement(s) : Lyon 1

Mots clés

Mots clés contrôlés

Calcium

Interleukine 3

Macrophages

Tyrosine kinases

Résumé

Le M-CSF régule l'établissement du lignage monocytaire/macrophagique en assurant la survie, la prolifération mais aussi la différenciation des progéniteurs myéloïdes en cellules très spécialisées : les macrophages. Ce contrôle nécessite la transduction d'un signal intracellulaire impliquant de nombreuses molécules. Parmi celles-ci, les MAPK ERK1/2 présentent une cinétique d'activation caractéristique : une première vague de phosphorylation rapide et transitoire puis une seconde vague tardive et soutenue essentielle à la différenciation macrophagique. J'ai montré au cours de cette étude que la phospholipase C régule spécifiquement cette seconde vague d'activation des kinases ERK1/2 par l'intermédiaire de Ras. Ce processus, indépendant du diacylglycérol, fait intervenir de façon prépondérante l'augmentation du taux de calcium intracellulaire. Ces résultats constituent un mécanisme d'activation original faisant potentiellement intervenir les kinases Src ou les complexes Gab2/SHP2