Étude des propriétés anti-tumorales et anti-angiogéniques des bisphosphonates

• Auteur / Autrice : Pierrick Fournier
• Direction : Philippe Clézardin
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Médecine. Cancérologie
• Date : Soutenance en 2005
• Etablissement(s) : Lyon 1

Mots clés

Mots clés contrôlés

Prostate -- Cancer

Cancer du sein

Métastases osseuses

Antiangiogéniques

Néovascularisation

Diphosphonates

Résumé

Les bisphosphonates (BP) sont de puissants inhibiteurs de la résorption osseuse, utilisés dans le traitement des complications liées aux métastases osseuses où la destruction de l'os est augmentée. In vitro les BPs ont aussi des propriétés anti-tumorales. Toutefois, les mécanismes d'action in vivo sont inconnus. En testant, in vitro et in vivo, les propriétés anti-tumorales du BP risédronate et de plusieurs de ses analogues structuraux, nous avons démontré que les BPs ayant une forte affinité pour l'os agissent indirectement sur les cellules tumorales en diminuant la résorption ostéoclastique alors que des molécules de plus faible affinité agissent directement sur les cellules tumorales au site métastatique osseux. Nous avons également démontré que les BPs ont des propriétés anti-angiogéniques in vitro et in vivo. Cette activité anti-angiogénique des BPs semble être en partie dépendante de la voie du mévalonate