Activation des cellules dendritiques humaines par les Toll-Like Receptors : propriétés fonctionnelles de hTLR8, récepteur antiviral des cellules myéloïdes

• Auteur / Autrice : Vincent Flacher
• Direction : Serge Lebecque
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Immunologie
• Date : Soutenance en 2005
• Etablissement(s) : Lyon 1

Mots clés

Mots clés contrôlés

Peau

Cellules dendritiques

Résumé

Les cellules dendritiques (DC) matures jouent un rôle clé dans l'orientation des réponses immunitaires adaptatives. La maturation des DC peut être déclenchée par l'engagement de leurs Toll-Like Receptors (TLR), qui reconnaissent une grande variété de motifs moléculaires caractéristiques des micro-organismes pathogènes ou de signaux de danger. Les différentes populations de DC générées in vitro, les cellules de Langerhans de l'épiderme et les DC dermiques ont des profils d'expression des TLR caractéristiques, qui déterminent en grande partie leur sensibilité et leur réponse aux éléments pathogènes. TLR8 est un récepteur de l'ARN simple brin viral, dont l'expression chez l'homme est restreinte aux DC d'origine myéloïde. Afin d'éviter la reconnaissance de l'ARN de l'hôte, TLR8 est confiné dans des compartiments intracellulaires. Suite à l'engagement de TLR8, un signal intracellulaire est transmis, conduisant notamment à l'activation des facteurs de transcription NF-kB, dont dépend la synthèse de cytokines et chimiokines proinflammatoires. Le domaine cytoplasmique de TLR8 contient des motifs essentiels à la transmission du signal. Un de ces motifs pourrait être impliqué dans le recrutement des protéines de la famille Src. En effet, ces tyrosine-kinases participent à l'activation de la voie NF-kB par TLR8, et pourraient aussi être impliquées dans certaines maladies auto-immunes