La démarche ethnopharmacologique appliquée à la pharmacopée Antakarana (Nord de Madagascar) : conception et synthèse de molécules à visée anticancéreuse inspirées de motifs issus de coumarines et d'iridoïdes isolés de deux Euasterids endémiques

• Auteur / Autrice : Céline Rivière
• Direction : Jean-Pierre Hénichart
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Pharmacie. Biomolécules, pharmacologie, thérapeutique. Sciences du médicament
• Date : Soutenance en 2005
• Etablissement(s) : Lille 2

Mots clés

Mots clés contrôlés

Madagascar

Tumeurs

Cancer

Iridoïdes

Iridoïdes

Ethnopharmacologie

Madagascar

Ethnopharmacologie

Coumarines

Coumarines

Résumé

L'ethnopharmacologie, approche scientifique transdisciplinaire, s'intéresse aux connaissances empiriques des populations en terme d'utilisations de remèdes médicinaux traditionnels. Le monde végétal recèle une source importante de molécules biologiquement actives, modèles dont s'inspire la chimie pharmaceutique dans ses conceptions. Mais, les plantes médicinales restent surtout le seul moyen de se soigner pour une grande partie de la population mondiale qui n'a toujours pas accès à la médecine occidentale. L'ethnobotanique et l'ethnopharmacologie sont essentielles pour conserver, au sein de pharmacopées, une trace écrite des médecines traditionnelles dont la transmission est basée sur la tradition orale. Ces récents concepts sont nécessaires pour traduire ces connaissances dans des domaines appliqués et les intégrer à des programmes de santé destinés à améliorer la situation sanitaire de ces pays. D'autre part, ces savoirs, vitaux pour ces populations à l'heure actuelle, dépendent étroitement de la flore locale. Par conséquent, et face à la dégradation incessante des écosystèmes, il est urgent d'�uvrer en faveur de la préservation de la biodiversité mondiale, en synergie avec la valorisation des ressources naturelles. Dans le cadre de nos recherches, nous nous sommes intéressés, par le biais d'enquêtes ethnobotaniques, à la médecine traditionnelle du Nord de Madagascar. De ces recherches sur le terrain, nous avons sélectionné une Bignoniaceae endémique : Perichlaena richardii Baill. Nous avons réalisé des tests phytochimiques et biologiques pour justifier ou non son utilisation traditionnelle. À partir des extraits réalisés, des composés ont été isolés, notamment le verminoside, iridoïde glycosylé substitué par un acide cafféique. Trois coumarines ont également été extraites d'une Apiaceae endémique de Madagascar, Phellolophium madagascariense Baker, dont l'osthol qui, par son motif isopentényl, a montré des propriétés antiprolifératives intéressantes. Dans la recherche de molécules à visée anticancéreuse, nous avons ainsi envisagé la conception, la synthèse et l'étude pharmacologique de composés pseudopeptidiques inspirés de caffeoyl prolines présentant une activité inhibitrice intéressante vis-à-vis de métalloprotéases matricielles impliquées dans la croissance tumorale. Nous avons conservé l'acide cafféique du verminoside et inséré un chaînon isopenténoyl inspiré de l'autre modèle d'origine naturelle, l'osthol.

Ethnopharmacology, an interdisciplinary scientific approach, deals with empirical knowledge of populations about the uses of traditional medicinal remedies. The plant kingdom conceals a large source of biologically active agents, models from which pharmaceutical Chemistry takes inspiration in its designs. But mainly, the medicinal plants remain the only way for a major part of World population to cure itself since Western medicine is strictly inaccessible to it. Ethnobotany and ethnopharmacology are essential to establish through pharmacopoeias a written-version of traditional medicines which transmission is usually based on oral tradition. These recent concepts are necessary to have this knowledge transferred into an applied dimension and integrated within Health programmes devoted to an improvement of sanitary situation in these countries. Furthermore, such knowledge, currently crucial for these populations, is strictly dependent on the local flora. Thus, considering the increasing degradation of Ecosystems, it is urgent to combine the conservation of World biodiversity and the natural resources valorisation. Within the framework of our research, we were interested in traditional medicine of Northern Madagascar through ethnobotanical investigations. From this research in the field, we selected one endemic Bignoniaceae, Perichlaena richardii Baill. We conducted phytochemical and pharmacological tests to justify or not its traditional use. From the extracts, compounds have been isolated especially verminosid, an iridoid glycoside substituted by a caffeic acid. Three coumarins were extracted from an Apiaceae, also endemic to Madagascar, Phellolophium madagascariense Baker; of these, osthol showed interesting antiproliferative properties, due to its isopentenyl group. In the search for anti-cancer agents, we thus considered the design, synthesis and pharmacological study of pseudopeptidic compounds inspired from caffeoyl prolines showing an interesting inhibiting activity with respect to matrix metalloproteinases involved in the tumoral growth. We kept caffeic acid of the verminosid and inserted an isopentenoyl group inspired from the other natural model, the osthol.