Effet du benzo[a]pyrène sur la lipolyse in vitro et in vivo

Effect of benzo[a]pyrene in vitro and in vivo stimulated lipolysis

• Auteur / Autrice : Philippe Irigaray
• Direction : Luc Méjean
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences agronomiques
• Date : Soutenance en 2005
• Etablissement(s) : Vandoeuvre-les-Nancy, INPL

Mots clés

Mots clés contrôlés

Adipocytes

Lipolyse

Toxicologie

Benzopyrène

Résumé

Une dose unique de B[a]P (0,5 mg/kg en IP) chez des souris mâles C57BL6/J, induit en moins de 30 min une réduction significative de la lipolyse induite par l'adrénaline. Cette inhibition est maximale 24 h après l'injection. Cette capacité lipolytique est restaurée 72 h post injection. Une injection (IP) de B[a]P (0,5 mg/kg/48 h) répétée pendant 14 jours induit une augmentation significative de la prise de poids (+ 43 %, p < 0,01) sans modification de la prise alimentaire. De plus, l'analyse par PCR quantitative des gènes exprimés au niveau du tissu adipeux révèle que le B[a]P induit une diminution importante de l'expression des gènes codant les récepteurs b1 et b3, la protéine kinase A, la lipase hormono-sensible, les périlipines, le PPARg, la lipoprotéine lipase et l'acyltransférase. L'adipocyte soumis à cette intoxication par le B[a]P perd une grande partie de sa capacité à mobiliser les lipides lorsque les agents ont comme récepteur une protéine à 7 domaines transmembranaires.

The administration of a single dose of B[a]P (0. 5 mg/kg in IP) in male C57BL6/J mice, induces in less than 30 minutes a significant eduction of the lipolysis induced by epinephrine. This inhibition is at a maximum 24 h later. Lipolytic capacity returns to basal levels 72 h after injection. An injection (IP) of B[a]P (0. 5 mg/kg/48h) for 14 d, induces a significant body weight gain (+43 %, p<0. 01) in mice without detectable changes in food consumption. Moreover, chronic treatment with B[a]P induce significant alterations of gene expression in adipose tissue, whereas no modification is observed at the level of muscle. Our observations indicate that administration of B[a]P induces profound alterations in adipocyte metabolism. The adipocyte exposed to B[a]P exhibited a greatly diminished capacity to mobilize lipids, particularly if the receptor involved contained multiple seven transmembrane spanning domains. Furthermore, human cells were more sensitive to lower concentrations of B[a]P than murine cells.