Synthèse générale, efficace et stéréosélective de Guaianes et guaianolides naturels

General, efficient and stereoselective synthesis of natural Guaianes and guaianolides

• Auteur / Autrice : Audrey Giannini
• Direction : Jean-Pierre Deprés
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie
• Date : Soutenance en 2005
• Etablissement(s) : Université Joseph Fourier (Grenoble ; 1971-2015)

Résumé

Ce travail décrit une approche générale aux composés naturels possédant le squelette bicyclo[5. 3. 0]décane, ainsi que la synthèse totale efficasse et stéréosélective de guaianes et guaianolides. La stratégie développée repose principalement sur deux réactions : une cycloaddition [2+2] du dichlorocétène chimio-, régio- et stéréosélective sur le méthylcycloheptatriène, suivie d'une expansion de cycle au diazométhane. Une déshydrohalogénation conduit alors à une alpha-chlorotriénone Une étude approfondie des transformations de cet intermédiaire clé a permis la synthèse de la (+/-)-1alpha-7alpha-10alphaH-guaia4,11 (13)-dién-3-one. De plus, l'introduction d'un motif acrylique par addition conjuguée 1,6 et un couplage de type Suzuki-Muyaura ont permis les synthèses du (+/-)-acide péchuéloique et du (+/-)-péchuéloate de méthyle. Par la même stratégie, il est aussi possible d'obtenir des guaianolides.

This work deals with general approach of bicyclo[5. 3. 0]décane-containing natural products, as weil as an efficient and stereoselective synthesis of guaianes and guaianolides. The synthetic strategie is based on two reactios : a [2+2] cycloaddition between dichloroketene and methylcycloheptatriene, followed by ring diazomethane expansion. The alpha-chlorotrienone key intermediate is obtained after dehydrohalogenation. Modifications on this compound led to the synthesis of (+/-)-1 alpha-7alpha-10alphaH-guaia-4, 11 (13)-dién-3-one. Conjugate addition of an acrylic fonction precursor, followed by a Suzuky-Muyaura cross-coupling led to (+/-)-pechueloic acid and (+/-)methylpechueloate. Thanks to the same strategy, synthesis of guaianolides is also possible.