Médecine nucléaire et maladie coronarienne : évaluation de traceurs de la perfusion myocardique et de la plaque d'athérome vulnérable

Nuclear medecine and coronary artery disease : evaluation of tracers of myocardial perfusion and vulnerable atherosclerotic plaque

• Auteur / Autrice : Alexis Broisat
• Direction : Daniel Fagret, Catherine Ghezzi
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Génie biologique et médical
• Date : Soutenance en 2005
• Etablissement(s) : Université Joseph Fourier (Grenoble ; 1971-2015)

Résumé

LA MALADIE CORONARIENNE REPRESENTE L’UNE DES PREMIERES CAUSES DE MORTALITE DANS LE MONDE. LA MEDECINE NUCLEAIRE CONSTITUE LA PRINCIPALE MODALITE D’IMAGERIE POUR LE DIAGNOSTIC ET LA PRISE EN CHARGE DE CETTE PATHOLOGIE. PERFUSION : ACTUELLEMENT, LES RADIOTRACEURS UTILISES EN PRATIQUE CLINIQUE SONT DES TRACEURS DE LA PERFUSION MYOCARDIQUE. LE THALLIUM-201, TRACEUR DE REFERENCE, PRESENTE UNE DOSIMETRIE ELEVEE. 99mTcN-NOET A ETE PROPOSE POUR SON REMPLACEMENT. CONTRAIREMENT AUX RESULTATS PRECEDEMMENT OBTENUS IN VITRO SUR DES CARDIOMYOCYTES, LE VERAPAMIL, UN INHIBITEUR CALCIQUE, N’INHIBE PAS LA FIXATION MYOCARDIQUE DE 99mTcN-NOET IN VIVO CHEZ LE CHIEN. CE RESULTAT EST EN ACCORD AVEC L’HYPOTHESE D’UNE FIXATION ENDOTHELIALE DE CE TRACEUR. D’AUTRE PART, LES ETUDES INDIQUENT QU’EN TANT QUE TRACEUR PUR DU DEBIT, 99MTCN-NOET PEUT ETRE UTILISE POUR APPRECIER LA VIABILITE TISSULAIRE MYOCARDIQUE SUR UN MODELE D’INFARCTUS CHRONIQUE DU MYOCARDE CHEZ LE RAT. ATHEROME : LA RUPTURE D’UNE PLAQUE D’ATHEROME VULNERABLE EST L’EVENEMENT RESPONSABLE DE LA MAJORITE DES ACCIDENTS CORONARIENS. LA SECONDE PARTIE DE CETTE THESE PORTE SUR L’EVALUATION DE NOUVEAUX RADIOTRACEURS POTENTIELS DE CES PLAQUES SUR UN MODELE EXPERIMENTAL DE LAPIN GENETIQUEMENT HYPERCHOLESTEROLEMIQUE. LES 4 TRACEURS EVALUES (B2702(R), B2702-I, B2702-TC ET TC-RAFT-B2702) SONT DERIVES D’UN PEPTIDE ISSU D’UNE MOLECULE DE CMH-I DECRIT POUR LIER VCAM-1, UNE MOLECULE D’ADHESION EXPRIMEE AU NIVEAU DES PLAQUES VULNERABLES. LES ETUDES AUTORADIOGRAPHIQUES INDIQUENT QUE LES 4 TRACEURS S’ACCUMULENT DANS LES PLAQUES D’ATHEROME EXPRIMANT VCAM-1 ET QUE C’EST I-B2702 QUI PRESENTE LE MEILLEUR RAPPORT DE FIXATION PLAQUE/REGION SAINE.

CORONARY ARTERY DISEASE IS ONE OF THE PRIMARY CAUSE OF MORTALITY WORLDWIDE. NUCLEAR MEDICINE IS THE MAJOR IMAGING TECHNIQUE FOR DIAGNOSIS AND FOLLOWING OF THIS DISEASE. PERFUSION : NOWADAYS, MAJOR RADIOACTIVE AGENTS USED IN CLINICAL PRACTICE ARE MYOCARDIAL PERFUSION TRACERS. THE REFERENCE TRACER IS THALLIUM-201. HOWEVER, 201TL PRESENTS SOME DRAWBACKS. 99MTCN-NOET HAS BEEN PROPOSED FOR ITS REPLACEMENT. THIS STUDY SHOWS THAT IN CONTRAST WITH PREVIOUS STUDIES REALIZED IN VITRO ON CARDIOMYOCYTES, VERAPAMIL, AN L-TYPE CALCIUM CHANNEL INHIBITOR, DOES NOT INHIBIT MYOCARDIAL FIXATION OF 99mTcN-NOET IN VIVO IN DOG. THIS DATA IS IN AGREEMENT WITH THE HYPOTHESIS OF A NON SPECIFIC ENDOTHELIAL FIXATION OF THIS TRACER. MOREOVER, THIS STUDY SHOWS THAT AS A PURE TRACER OF MYOCARDIAL PERFUSION, 99mTcN-NOET CAN ALSO BE USED TO ASSESS MYOCARDIAL VIABILITY ON A MODEL OF MYOCARDIAL CHRONIC INFARCTUS IN RAT. ATHEROSCLEROSIS : DISRUPTION OF VULNERABLE ATHEROSCLEROTIC PLAQUES IS THE MAIN EVENT LEADING TO CORONARY ACCIDENTS. THE SECOND PART OF THIS STUDY CONCERNS THE EVALUATION OF NEW POTENTIAL TRACERS OF THE VULNERABLE ATHEROSCLEROTIC PLAQUE IN AN EXPERIMENTAL MODEL OF RABBIT WITH AN INHERITABLE HYPERCHOLESTEROLEMIA. THE FOUR TRACERS EVALUATED (B2702(R), B2702-I, B2702-TC AND TC-RAFT-B2702) ARE SYNTHETIC PEPTIDES COMPRISING THE RESIDUES 75-84 OF HLA-B2702, A MOLECULE KNOWN TO LINK VCAM-1, AN ADHESION MOLECULE EXPRESSED IN VULNERABLE ATHEROSCLEROTIC PLAQUE. THE AUTORADIOGRAPHY STUDIES SHOW THAT ALL TRACERS ACCUMULATE WITHIN ATHEROSCLEROTIC PLAQUE EXPRESSING VCAM- AND THAT. I-B2702 SHOWS THE BEST PLAQUE/CONTROL FIXATION RATIO.