Le rôle des lymphocytes T CD4+ CD25+ régulateurs dans le cancer : étude dans des modèles animaux et chez l'homme

CD4+ CD25+ regulatory T cells in cancer

• Auteur / Autrice : François Ghiringhelli
• Direction : Bruno Chauffert, Laurence Zitvogel
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Médecine. Biochimie, biologie cellulaire et moléculaire. Immunologie
• Date : Soutenance en 2005
• Etablissement(s) : Dijon

Mots clés

Mots clés contrôlés

Récepteurs TGF-bêta

Cellules dendritiques

Cyclophosphamide

Immunothérapie

Lymphocytes T CD4+

Résumé

Les lymphocytes T régulateurs ( Treg) sont une population de lymphocytes T exprimant les molécules CD4 et CD25 ainsi que le facteur de transcription Foxp3. Les Treg ont la capacité d'inhiber les mymphocytes B, T CD4, T CD8, les NK, ainsi que la maturation des cellules dendritiques. Nous nous sommes intéressés au rôle de cette population cellulaire dans le cadre des pathologies cancéreuses. Nous avons démontré qu'il existe une augmentation du nombre de Treg dans les organes lymphoïdes d'animaux porteurs de tumeurs. La tumeur fabrique un facteur soluble induisant la production de TGF-β par les cellules dendritiques. Ces cellules dendritiques deviennent alors capables d'induire la prolifération des Treg. Chez l'homme il existe aussi une augmentation du nombre de Treg chez les patients porteurs de cancers. Nous avons démontré que ces cellules peuvent contrôler les fonctions NK en diminuant l'expression de NKG2D à la surface des NK. Une augmentation du nombre de Treg aggrave le pronostic des patients porteurs de cancers NK sensibles. Les techniques de déplétions en Treg comme le cyclophosphamide pourraient augmenter l'efficacité de l'immunothérapie des cancers.