Transforming growth factor-β1, connective tissue growth factor et fibrose pulmonaire
Auteur / Autrice : | Philippe Bonniaud |
Direction : | Éric Solary |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Médecine. Biologie cellulaire et moléculaire |
Date : | Soutenance en 2005 |
Etablissement(s) : | Dijon |
Mots clés
Mots clés contrôlés
Résumé
La fibrose pulmonaire (FP) est une maladie incurable. Nous nous sommes intéressés aux effets pathobiologiques de Transforming growth factor (TGF)βsur la FP. Par adénovecteurs, nous avons transféré à des poumons de rongeurs des cytokines susceptibles d'être impliqués dans la FP-TGF-β1, interleukine (IL)-1β, et connective tissue growth factor (CTGF)-. Nous démontrons que :1) TGFβ est essentiel pour l'initiation et la progression de la FP 2)CTGF est nécessaire mais incapable par lui seul d'induire la progression de la FP. CTGF pourrait être un cofacteur de TGFβ 3)FP et emphysème sont dépendants de Smad3, molécule de signal de TGFβ, démontrant l'importance de TGFβ dans l'équilibre entre accumulation et dégradation de matrice 4)la FP induite par IL-1β est dépendante de TGFβ 5)un inhibiteur spécifique du récepteur ALK5 de TGFβ bloque la FP induite par TGFβ. Conclusion : TGFβet ses voies de signal sont clés dans la FP. Ce travail est une ouverture à des possibilités thérapeutiques.